０１１年１２月第４５卷第１２期　ＣｈｉｎＪＰｒｅｖＭｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ４５，Ｎｏ１２中华预防医学杂志２·１１３３·

　　·经验交流·

　　２０１１年德国Ｏ１０４∶Ｈ４肠出血性大肠杆菌感染暴发疫情

　　报告

　　黄熙　邓小玲　黄琼　梁骏华　卢玲玲　张永慧　杨杏芬

　　　　大肠杆菌（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａＣｏｌｉ）是一种在人和温血动物肠道内常见的细菌。大多数大肠杆菌菌株不会致病，然而有一二、疫情特征

　　１临床特征：ＲＫＩ与汉堡有关部门对在汉堡大学附属些菌株，例如肠出血性大肠杆菌（ＥｎｔｅｒｏｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ，ＥＨＥＣ）可通过污染食物感染人类，引起食源性疾病，临床以胃肠道症状多见，可出现血性腹泻，重者可发

　　展成严重威胁生命的溶血性尿毒综合征（ＨＵＳ）［１］。

　　２０１１年５月８日至７月２６日，德国发生一起由ＥＨＥＣＯ１０４∶Ｈ４

　　感染引起的暴发疫情，ＨＵＳ和血性腹泻（ＥＨＥＣ感染）发病率明显增加［２］

　　。据德国国家级公共卫生部门罗伯

　　特·科赫研究所（ＲｏｂｅｒｔＫｏｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＲＫＩ）统计，截至７月２５日，德国国内共报告暴发病例４３２１例，包括ＥＨＥＣ感染病例３４６９例和ＨＵＳ病例８５２例；死亡５０例，其中ＥＨＥＣ感染死亡１８例，ＨＵＳ死亡３２例

　　［３］

　　。据欧洲ＣＤＣ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ

　　ＣｅｎｔｒｅｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＣｏｎｔｒｏｌ，ＥＣＤＣ）统计，截至７月２２日，德国以外的其他１２个欧盟国家也报告ＥＨＥＣ感染

　　病例７

　　６例，ＨＵＳ病例４９例（死亡１例）［４］

　　；美国、加拿大等国也受牵连，报告ＥＨＥＣ感染病例３例，ＨＵＳ病例４例（死亡１例）［５］

　　。报告病例数和事件严重程度表明，本次疫情是德国报道过的最大规模的ＨＵＳ、ＥＨＥＣ感染暴发，ＨＵＳ报告病例数表明，这也是世界范围内规模最大的ＨＵＳ、ＥＨＥＣ感染暴发事件

　　［２］。

　　一、暴发识别

　　德国自２００１年起启动对ＨＵＳ与ＥＨＥＣ感染病例的监测，历史数据表明，两类病例全年均呈低发，也未曾导致特别的聚集性或不寻常的暴发事件

　　［２］

　　。２０１１年５月１９日，汉堡

　　卫生和消费者保护署向Ｒ

　　ＫＩ报告一起３名儿童ＨＵＳ聚集病例事件，并提出协助调查请求，这是ＲＫＩ接到的与本次疫情相关的首个聚集病例报告。２０１１年５月２０日，ＲＫＩ派出调查组前往汉堡，同时发现成年人中也出现ＨＵＳ病例，且病例数急速上升，德国其他地区也出现类似情况［２，６７］

　　。由于

　　ＨＵＳ病例不断出现，且以成年人为主，ＲＫＩ迅速联合联邦层

　　面有关机构启动疫情调查

　　［６７］

　　。

　　ＤＯＩ：１０３７６０／ｃｍａｊｉｓｓｎ０２５３９６２４２０１１１２０２５基金项目：卫生行业科研专项（２００９２００９）

　　作者单位：５１０３００广州，广东省疾病预防控制中心营养与食品安全所（黄熙、邓小玲、黄琼、梁骏华、卢玲玲、张永慧、杨杏芬）；中山大学公共卫生学院（黄熙）

　　通信作者：张永慧，

　　Ｅｍａｉｌ：ｚｙｈ＠ｃｄｃｐｏｒｇｃｎ医学中心（ＨａｍｂｕｒｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｒｅ，ＨＵＭＣ）就诊的两组共１

　　４１例病例的临床信息进行了分析和前瞻性随访观察。病例主要症状包括血性腹泻（１２４／１３６，９１％）、腹痛（１１７／１３１，８９％）、恶心（３３／９７，３４％）、呕吐（２９／１１１，２６％）等，首次就诊时基本无发热（此次疫情中发热定义为体温＞３７５℃），大多数病例在早期并无白细胞计数或Ｃ反应蛋白水平明显升高。感染潜伏期中位数为８ｄ，与ＥＨＥＣＯ１５７平均感染潜伏期（３～４ｄ）相比明显延长。单纯腹泻者与由腹泻发展为Ｈ

　　ＵＳ者人口统计学特征和首诊临床特征差异均无统计学意义；对１０例ＨＵＳ病例出现症状前５ｄ和后２ｄ血小板计数、肌酐和乳酸脱氢酶的分析发现，患者从出现腹泻到发展为ＨＵＳ十分迅速，间隔时间中位数为５ｄ，短于ＥＨＥＣ

　　Ｏ１５７感染者从腹泻发展为ＨＵＳ的间隔时间（７ｄ）［２６］

　　。

　　２三间分布特征：ＲＫＩ对截至２０１１年６月２８日报告的３６０２例暴发疫情相关病例（ＨＵＳ病例８３８例，ＥＨＥＣ感染病

　　例２７６４例）进行了描述性流行病学分析（图１）［２］

　　。报告病

　　例均在２

　　０１１年５月１日以后发病，自５月８日起病例数快速上升，５月２１日ＨＵＳ病例数达高峰，５月２２和２３日ＥＨＥＣ感染病例数达高峰，估计ＨＵＳ病例暴露时间在５月５—２４日间。德国１６个州均报告了ＨＵＳ病例，主要集中在

　　北部包括汉堡在内的５个州［２，６］，发病率约为１８／１０万～

　　１０５／１０万常住人口，其他各国报告的大多数病例都曾到访

　　德国北部地区［２］。在ＨＵＳ病例中，女性占６８％，高于

　　２００１—２０１０年的监测结果（５６％）；成年人（１７岁以上）约占８９％，年龄中位数为４３岁（０～９１岁），仅有１％为５岁以下儿童；死亡３０例（病死率为３６％），死亡病例年龄中位数为７４岁（２４～９１岁）；ＥＨＥＣ感染病例中，女性占５９％，与２００１—２０１０年监测结果（６１％）相比差异无统计学意义，年龄中位数为４７岁（０～９９岁）；死亡１７例（病死率为０６％），

　　死亡病例年龄中位数为８３岁（３８～８９岁）［２，６］。

　　３实验室检测：２０１１年５月２５日，ＲＫＩ与有关研究机

　　构实验室发布了通过分离、分型鉴定和基因检测逐步掌握的暴发菌株特征：大肠杆菌Ｏ１０４∶Ｈ４型，ｓｔｘ２阳性，黏附素ｅａｅ阴性，肠溶血性毒素ｈｌｙ阴性，产ＥＳＢＬ酶，对３代头孢类抗

　　生素耐药［８］。在疫情发生期间，我国深圳华大基因研究院、

　　中国ＣＤＣ和军事医学科学院微生物流行病研究所联合德国汉堡大学医学院，分别用第３代和第２代ＤＮＡ测序技术Ｉｏｎ