张明华 闫俊茹 魏 菁,*

1.河南科技大学第一附属医院眼科 (河南 洛阳 471000)

2.驻马店眼科医院眼科 (河南 驻马店 463000)

视网膜中央静脉阻塞为临床上常见的一类视网膜血管病，严重情况下可导致黄斑水肿，进一步影响患者视力[1-2]。目前临床上对于视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者，主要采用玻璃体腔内注射曲安奈德、抗VEGF及地塞米松缓释剂药物进行治疗，均取得理想的效果[3-5]。但是经临床实践发现，玻璃体腔内注射药物可导致患者视网膜脱离、眼内炎症及眼压上升等，甚至极少数人群可引发心肌梗死。玻璃体腔内注射抗VEGF为常见治疗方式，虽可以有效改善黄斑水肿及视力，但是经过反复治疗，可促进缺血区的形成[6-7]。目前关于视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿尚且无确切治疗方案。本研究主要探讨阿柏西普联合曲安奈德治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿应用效果，内容如下。

1.1 研究对象纳入标准：均经过眼底血管荧光造影和光学相干断层成像(OCT)检查证实为视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿；
近期内未接受其他治疗方案；
能够获取清晰图像；
最佳矫正视力低于0.5；
均为单侧病变；
均首次发病。排除标准：无法耐受本研究药物治疗者；
既往存在眼部手术治疗史者；
白内障、糖尿病视网膜病变者；
处于妊娠期或哺乳期者；
无法配合眼科检查者；
近期内具有糖皮质激素治疗史。

1.1.1 研究对象 收集2019年10月至2021年6月在本院就诊的视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿部分患者60例(60眼)。采用随机数字表法分组，即对照组、观察组，均30例(30眼)。对照组：男17例，女13例，病程1～2月，平均病程(1.73±0.15)月，患病位置左眼16例、右眼14例；
观察组：男15例，女15例，病程1～2月，平均病程(1.82±0.16)月，患病位置左眼17例、右眼13例。两组性别、病程、患病位置比较，P＞0.05，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审批且受试者家属知情同意。

1.2 研究方法治疗之前，向患者简单介绍相关注意事项等，术前3d采用可乐必滴眼液治疗(参天制药株式会社能登工厂，国药准字J20100046)，1滴/次，3次/天。在此基础上，对照组采用玻璃体腔注射阿柏西普(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG，S20180010)，观察组在对照组的基础上再予以曲安奈德治疗(昆明积大制药股份有限公司，国药准字 H53021604，1mL:40 mg)。

1.2.1 对照组 对照组采用单纯阿柏西普治疗。采用玻璃体腔注射的方式予以0.05mL阿柏西普，注射3次，必要情况下可重复注射。

1.2.2 观察组 观察组在对照组的基础上，同时球后注射曲安奈德，用药剂量20mg/0.5mL，1次/月，共3次。

1.3 观察指标分别于治疗前及治疗后1月、3月和6月观察患者视力、黄斑中心区厚度、眼压变化情况以及不良反应发生情况。其中视力采用Snellen视力表检查，黄斑中心区厚度采用OCT技术检查。

1.4 统计学分析SPSS 25.0软件统计，定性资料均以%表示，组间χ2检验，采用Kolmogorov-Smirnov法进行正态分布的检验，符合正态分布的定量资料以(±s)形式表示，组间t检验，不符合正态分布的以M(P25，P75)表示，两组术前与术后不同时间视力、CMT及眼压差异采用方差分析和t检验。P＜0.05表示组间存在意义。

2.1 两组治疗前后视力变化(1)治疗前，两组视力比较，P＞0.05；
1月后观察组视力(0.35±0.11)logMAR显著低于对照组，P＜0.05；
治疗3月、6月后两组视力比较，P＞0.05。(2)与治疗前比较，两组患者治疗后1月、3月、6月视力均显著提升，P＜0.05，见表1。

表1 两组治疗前后视力变化(logMAR)

2.2 两组治疗前后黄斑中心区厚度变化(1)治疗前，两组黄斑中心区厚度比较，P＞0.05；
治疗1月、3月、6月后观察组黄斑中心区厚度均显著低于对照组，P＜0.05。(2)与治疗前比较，两组患者治疗后1月、3月、6月黄斑中心区厚度均显著下降，P＜0.05，见表2。

表2 两组治疗前后黄斑中心区厚度变化(μm)

2.3 两组治疗前后眼压变化(1)治疗前，两组眼压比较，P＞0.05；
治疗1月、3月、6月后两组眼压比较，P＞0.05。(2)与治疗前比较，两组治疗后1月、3月、6月眼压无明显变化，P＞0.05。但是治疗后1月较治疗前有所升高，见表3。

表3 两组治疗前后眼压变化(mmHg)

2.4 两组不良反应发生情况观察组患者随访期间出现1例眼痛，2例眼压异常升高，不良反应发生率为10%(3/30)，对照组2例眼痛，3例眼压异常升高，不良反应发生率为16.67%(5/30)，两组不良反应发生率比较，χ2=0.577，P＞0.05。

关于视网膜中央静脉阻塞发病原因尚且不明确，但大多数研究学者均认为其与血管病存在关系，尤其与血糖、血脂及凝血因子等有关[8]。另外关于视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的发病机制还需要进一步探讨，但均认为毛细血管后小静脉无法将液体输至前静脉，引起回流异常，致使留存于视网膜之间。不尽早干预可导致玻璃体积血，甚至继发性黄斑水肿。研究认为黄斑水肿的发生主要由于血管闭塞后压力异常增加，受损静脉的内皮细胞渗出，炎性因子分泌较多，致使血-视网膜屏障异常，最终引起黄斑水肿[9]。继发性黄斑水肿可以引起患者视力下降，严重的情况下，可导致患者出现视功能永久性损伤，最终失明。因此，对于视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿，及时予以有效治疗方案是预防患者视力下降的关键。

本研究结果发现，观察组视力、黄斑中心区厚度的改善效果均优于对照组，表明与单纯玻璃体腔内注射阿柏西普比较，阿柏西普联合曲安奈德可改善患者视力及黄斑中心区厚度。视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿与VEGF有关，研究表明抗VEGF，可以有效抑制黄斑水肿[10]。而本研究中所用药物阿柏西普，半衰期较长，注射12周后，依旧具有较强的VEGF结合力，同时此药物含有人类全部氨基酸序列，可预防不良免疫反应的发生，副作用较低[11]。但是有研究显示，视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿除了与VEGF有关，还与炎性反应及新血管生成等有关，因此，单纯应用阿柏西普，治疗效果存在限制。曲安奈德属于糖皮质激素药物，可减轻局部免疫反应，对血-视网膜屏障结构发挥稳定作用，抑制新生血管的形成，降低血管通透性[12]。因此，与单纯应用阿柏西普比较，阿柏西普联合曲安奈德效果更优，且此结论在郑檀等人的研究中得到了证实[13]。另外两组不良反应发生率比较，P＞0.05，表明阿柏西普联合曲安奈德治疗方案安全性较高。

综上所述，阿柏西普联合曲安奈德治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿效果理想，显著改善患者视力及黄斑中心区厚度，安全性高，值得推广。但本研究也存在不足之处，样本量较少，可能导致结果存在偏倚性，另外随访的时间较短，期待后续研究进行大样本来进一步评估阿柏西普联合曲安奈德的疗效。

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