张运华，孙建方

（1.山东省威海市文登区皮肤病医院，山东 文登 264400；
2.中国医学科学院皮肤病研究所，江苏 南京 210042）

药疹是临床常见病，其临床表现多种多样，较常见的有发疹型、荨麻疹及血管性水肿型、固定性药疹、剥脱性皮炎或红皮病型、多形红斑样疹型、药物诱导超敏综合征等共10余种类型[1]，而毛囊炎样药疹在临床较为少见，最近在门诊中遇到2例非小细胞肺癌患者服用吉非替尼引起毛囊炎样药疹，现报道如下。

病例1 患者男，76岁。因周身红斑、脱屑、脓疱伴瘙痒3个月，于2019年10月3号就诊。6个月前患者因患转移性非小细胞肺癌口服吉非替尼片（商品名伊瑞可），250 mg/次，1次/d，服用3个月后，周身出现红斑、脱屑伴瘙痒，并在头部、小腹及阴阜部位出现大量毛囊炎样皮疹及黄色厚痂。口服抗过敏药无明显疗效，皮疹逐渐加重。20 d前停药，皮疹仍无任何缓解。发病以来患者无发热及关节疼痛。

体格检查：神智清、精神可，体质量正常。右锁骨上可触及1个直径约1 cm肿大淋巴结，质硬，活动度差，无压痛。余查体无明显异常。皮肤科情况：面部、躯干及四肢皮肤干燥，见弥漫性暗红色斑片，其上可见小片状脱屑。头部、颈部见大量暗红色结节及毛囊性脓疱，脓疱破溃后见大量黄色厚痂黏着于头发。小腹、阴阜及腹股沟见大量暗红色结节及毛囊性脓疱，皮疹边界不清，见图1。

图1 病例1患者皮损临床照片

实验室及辅助检查：血、尿常规，肝、肾功能、血糖、血脂、抗核抗体、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白、补体均无明显异常。

诊断：药疹（吉非替尼导致）。

治疗：泼尼松片20 mg/d，多西环素片0.1 g/次，2次/d，盐酸左西替利嗪片 10 mg/次，1次/d，外用夫西地酸乳膏和自制曲安奈德乳膏、硅油霜。20 d后皮疹消退。

病例2 患者女，65岁。因四肢屈侧发生红斑、脓疱伴瘙痒2个月，于2019年9月17号就诊。7个月前患者因右肺非小细胞肺癌术后复发，服用吉非替尼片（商品名易瑞沙）250 mg/次，1次/d。2个月前在双乳下、肘窝及双腹股沟出现对称性红斑及脓疱，伴瘙痒，口服抗过敏药无明显疗效。

体格检查：神志清、精神可。全身浅表淋巴结未触及肿大，右侧胸廓略塌陷，右肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音，余查体无其他异常。皮肤科情况：双乳下、双肘窝、双腹股沟见片状红色或暗红色斑片，其上见毛囊性脓疱，见图2。

图2 病例2患者皮损临床照片

实验室及辅助检查：血、尿常规，肝、肾功能、血糖、血脂、抗核抗体、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白、补体均无明显异常。

诊断：药疹（吉非替尼导致）。

治疗：泼尼松片20 mg/d，开瑞坦10 mg/d，外用夫西地酸乳膏和曲安奈德乳膏。该例患者出现皮疹后一直未停用吉非替尼片，也没有进行减量，用药10 d后皮疹基本消退。以后又陆续出现2次皮疹，但较前有所减轻，继续用药后，皮疹消退。

吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，用于转移性非小细胞肺癌的治疗。吉非替尼引起皮肤反应比较常见，可表现为皮肤干燥、瘙痒、痤疮样发疹等。笔者接诊的2例患者均表现为毛囊炎样皮疹，与常见的药疹类型不一样，在临床中需要仔细询问病史及用药史，不能简单根据临床表现而诊断为毛囊炎，以免引起误诊。新型分子靶向药物吉非替尼所致皮肤毒性的反应机制目前尚不清楚，有研究显示，其发生皮肤不良反应的机制是因为皮肤中表皮生长因子受体信号传导功能受到抑制，在临床中可以见到皮肤出现脓疱及皮肤干燥，并可见头发出现卷曲、细脆[2]；
也有研究显示可能与继发免疫应答有关，由于继发免疫应答导致激发炎性反应凋亡、细胞黏附，导致毛囊阻塞、破裂，而细胞通透性改变，使得细菌更易繁殖，加重表皮感染[3]，所以会出现毛囊炎样反应。吉非替尼引起皮疹的发生机制比较复杂，这2例患者分别是服用3个月和服用5个月后出现皮疹，是否皮疹的发生与剂量累积有关，尚待进一步研究。

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