于文栋

山东省日照市莒县碁山镇畜牧兽医站，山东日照 276500

断奶仔猪腹泻是造成世界养猪业重大经济损失的主要原因之一，该病多影响断奶后最初2 周的仔猪，常伴随仔猪的腹泻、脱水、生长迟滞或突然死亡。在断奶腹泻急性暴发期，仔猪的病死率可达到20%～30%[1]。生产中防治断奶仔猪腹泻的常用方法是使用粘菌素等抗生素，但近年来由于耐药菌的出现和食物药物残留引起的公众关切，研究探讨替代抗生素的防控措施已显得越来越迫切。这就需要更好地了解断奶仔猪腹泻发生的主要原因以及抗生素替代策略的防控效果，为后抗生素时代断奶仔猪腹泻的综合防控提供依据。

断奶仔猪腹泻是一种多因素疾病，常与母猪、仔猪、环境、产肠毒素大肠杆菌（ETEC）和家畜管理之间的相互作用有关，但准确发病原因目前尚难确定。

1.1 诱发因素

1）仔猪的遗传易感性。断奶仔猪腹泻常由小肠内一种或多种β-溶血性ETEC 的增殖引起，尤其是表达菌毛黏附素F4 或F18 的菌株。因此，小肠上皮细胞ETEC 的黏附及定植由F4 或F18 特异性受体调节，其决定着仔猪对ETEC 感染的敏感性。

2）母猪因素。与母猪妊娠和泌乳相关的因素，如窝产仔数、分娩胎次及产后无乳综合征等影响仔猪病原微生物的易感性。

3）仔猪因素。由于家畜管理和饲料特性不同，仔猪断奶初期常有程度各异的厌食现象发生，容易诱发肠道炎症，损伤肠道黏膜，促进病原菌增殖，增加肠道上皮组织的通透性，致使腹泻发生。

4）断奶日龄。断奶日龄和断奶前的健康状况对于断奶仔猪腹泻的发生起重要作用。早期断奶仔猪肠道免疫系统发育不成熟，常由于乳中IgA 的摄入终止而易于感染病原微生物，诱发腹泻。断奶日龄的延长可减少应激反应，促进胃肠道发育，增加哺乳期的固体饲料熟识度，增强免疫反应。因此，为减少断奶腹泻的发生，仔猪断奶日龄不宜早于26～28日龄[2-3]。

1.2 影响因素

1）圈舍环境。适宜的圈舍环境如通过自动温度控制提供断奶仔猪舍适宜环境温度（26～28 ℃），利用充足通风设备去除圈舍湿气和有害气体以及发酵床代替常规垫料饲养和定期清除畜舍粪污等措施均可降低猪场微生物负荷，减少断奶仔猪腹泻。

2）分胎次饲养。实践中，断奶仔猪混群饲养比较普遍。混群最初的几个小时内为建立等级优势，仔猪易发生争斗行为，影响采食和饮水行为。母猪分胎次饲养可降低等级争斗行为，减少仔猪免疫状况的差异，降低腹泻发生的风险。

3）饲养方式。通过减少每天的饲喂次数（2 次/d）限制断奶仔猪饲料喂量的饲养方式易发生断奶腹泻，而每天饲喂次数超过2 次的猪场（无论是否限饲）腹泻发生风险较低。此外，饲喂颗粒料和仔猪采食空间不足的猪场易发生断奶腹泻。

4）病原微生物。断奶腹泻常由多种感染因素相互作用引起，环状病毒、大肠杆菌、球虫、札幌病毒和隐孢子虫均是引起仔猪腹泻的重要肠道病原微生物。此外，猪繁殖和呼吸综合征病毒感染也可降低仔猪免疫应答，由ETEC 诱发败血症而造成死亡。

为减少抗生素耐药菌和食品药残的发生，保障仔猪的福利和生产性能，降低断奶腹泻病死率，研究和探讨后抗生素时代仔猪断奶腹泻的综合防控措施显得尤为重要。

2.1 研发断奶仔猪日粮

为避免断奶仔猪厌食，提高采食量，需研发早期断奶仔猪易于消化的高质量日粮。断奶仔猪日粮的某些原料成分，如大豆，由于胰蛋白酶抑制因子或抗原引起的局部免疫反应，容易引起断奶腹泻的发生。而且，大豆粕能够降低十二指肠肠酶的活性，增加肠隐窝深度。因此，断奶仔猪早期日粮中应尽量避免添加大豆等原料成分。此外，适当减少日粮蛋白质含量，添加适宜的有机酸均可降低胃肠道pH，减少大肠杆菌的定殖，防止断奶腹泻的流行。

2.2 强化断奶腹泻的实验室诊断

为准确鉴定断奶腹泻的微生物病源，避免抗生素的乱用和滥用，必须不断提高猪场断奶腹泻的实验室诊断技术，科学检测相关微生物菌株的抗生素敏感性。DNA 基础的分子检测方法，如以检测ETEC毒力基因为基础的多重PCR 技术，正迅速应用于断奶腹泻的常规实验室诊断。

2.3 加强断奶仔猪群的疫苗接种

疫苗接种是防止病原菌传播，降低断奶腹泻发生，增强免疫力和减少抗生素使用的有效措施。减毒活疫苗和野生型非致病性大肠杆菌疫苗对于ETEC 感染的控制很有前景。为保证疫苗接种能够有效预防猪场断奶腹泻发生，第一需要对猪场流行性的ETEC 病变型进行鉴定，第二接种时间要适宜。就活ETEC：F4 或ETEC：F18ac 大肠杆菌疫苗而言，为防止仔猪断奶后最初几天的免疫低谷期出现，需于断奶前1 周进行饮水接种，以产生较强的肠黏膜免疫力。

2.4 合理利用饲料添加剂

为促进生长，提高饲料利用效率，降低断奶腹泻发生，断奶仔猪日粮已广泛应用氧化锌、有机酸、益生元、益生菌、合生元、抗菌肽和噬菌体等饲料添加剂。

氧化锌：断奶仔猪日粮添加2 400～3 000 mg/kg ZnO，可有效预防断奶腹泻发生，降低病死率，提高生长性能。然而，添加过高水平的ZnO 可增加耐药大肠杆菌的比例，诱发断奶腹泻。而且，ZnO 含量过高还将引起土壤重金属污染。为此，有机锌（蛋氨酸锌）可用作断奶仔猪日粮中无机锌(ZnO)的替代品。实际生产中，添加500 mg/kg 饲料的蛋氨酸锌即可改善断奶仔猪的粪便评分和肠道结构。

有机酸：断奶仔猪日粮添加柠檬酸、富马酸、苹果酸、乳酸、丁酸、苯甲酸和蚁酸等有机酸，可降低胃内pH 值，减少病原菌增殖，同时促进胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，增强其活性。对肠道的主要作用并不是降低肠腔pH 值，而是提供肠细胞能源，增强空肠上皮组织局部免疫力，从而促进生长性能，降低腹泻发生率。

益生元：不能为宿主内源消化酶消化，但可被肠道微生物选择性发酵，调节肠道微生态平衡而益于宿主健康。主要功能包括促进短链脂肪酸生成和乳酸杆菌及双歧杆菌的增殖。断奶仔猪日粮常添加的益生元主要有菊粉与半乳寡醣、果寡糖和壳寡糖等寡糖。与金霉素比较，断奶仔猪日粮添加壳寡糖可表现出更好的肠道健康、更高的生产性能与更多的乳酸杆菌数量。而且，发酵产物还能够阻抑ETEC 吸附于肠细胞，益于维持ETEC 感染时的液体平衡。

益生菌：乳酸菌、芽孢杆菌和酵母等益生菌是活菌饲料添加剂，不仅能够产生抑菌素等抗菌物质，而且还可防止细菌毒素的生成，阻抑病原菌对肠道黏膜的黏附。Zhang 等[4]的研究表明，益生菌通过调节肠道微生物菌群，增强肠道抗体作用，调节全身炎症细胞因子的产生而有效降低ETEC: F4 引起的仔猪断奶腹泻的发生。Lan 等[5]报道，断奶仔猪日粮添加0.2%的嗜酸性乳酸杆菌可引起较高的乳酸杆菌数量和较低的大肠杆菌数量，同时增加平均日增重和平均日采食量。

合生素：为益生菌和益生元二者的结合，益生元可选择性增加肠道益生菌的数量和/或活性，促进肠道健康。合生素的益生元与益生菌通过互补或协同作用，增加肠道微生物多样性，调节发酵活性，降低炎症发生，增强肠道黏膜功能，促进断奶仔猪生长性能，减少腹泻发生。

抗菌肽：作为先天性免疫系统的重要组成部分，抗菌肽具有抗细菌、抗真菌和抗病毒活性。乳铁蛋白、天蚕素、防御素和菌丝霉素等抗菌肽能够促进营养物质消化，改善小肠形态学结构和肠道微生物菌群，提高仔猪生长性能。大肠肝菌素是大肠杆菌产生的细菌素，能够抑制ETEC: F4 和F18 菌株的活性，降低仔猪断奶腹泻发生和回肠组织白介素1β 与肿瘤坏死因子-β 的基因表达。但是，为防止产生耐药性，猪场抗菌肽的利用需要适当控制，最好是多种抗菌肽混合或交替使用。

噬菌体：是能够感染和杀灭细菌的高度种类特异性病毒，常作为抗生素替代品治疗仔猪的细菌性感染。在ETEC: F4 菌株引起的断奶腹泻仔猪日粮中添加噬菌体，能够有效降低直肠温度、粪便黏稠度和回肠与盲肠大肠杆菌黏附。然而，噬菌体活性范围较窄，能直接杀灭的细菌种类有限，同时细菌对噬菌体也可能产生耐药性。为此，断奶仔猪日粮需尽量混合添加不同种类噬菌体，从而增强其生长性能和肠道健康。

其他：临床试验研究条件下，断奶仔猪日粮添加外源酶、奶产品、黏土矿物质和药用植物等也能够提高体增重和饲料利用率，降低腹泻发生率、严重程度和持续时间。但是其实际应用效果还需要进行更多的研究和探讨。

断奶仔猪腹泻是目前养猪生产中造成显著经济损失的重要原因，但断奶腹泻由多因素造成，其病因学尚未准确了解。在后抗生素时代，尽管人们已研究开发了大量抗生素替代品用于控制仔猪断奶腹泻的发生，并且有些替代品也已经开始商业化利用。但是，由于猪场管理和环境条件的不同，其具体应用效果还存在很大差异，在控制断奶腹泻效率方面与抗生素相比仍然有较大差距。猪舍环境条件的控制、疫苗接种与饲料品质的改善仍然是当前预防断奶仔猪腹泻和抗生素减量应用的主要措施，而抗生素替代品的研发则是未来养猪业长期可持续发展的最重要手段。

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