李 敏，马才林，石志祥

脓毒症为全身炎症反应综合征，严重时可诱发多器官功能障碍综合征，以急性肾损伤尤为常见，据调查显示，约50%的脓毒症患者会出现急性肾损伤，极大程度增加了患者病死风险[1-3]。目前，临床多采用血肌酐(SCr)、尿素(BUN)等指标诊断急性肾损伤，但早期诊断敏感度较差，临床应用受限[4-5]。因此，寻找早期诊断及预测预后的指标，对于临床防止脓毒症患者发生急性肾损伤、改善患者预后具有重要意义。肾损伤分子-1(KIM-1)是一种跨膜蛋白，可间接评价肾脏损伤情况[6-7]。嗜酸性粒细胞趋化因子-3(EOT-3)在炎症性病变中发挥至关重要作用，同时对炎症反应状态具有一定预测价值[8-9]。CXC趋化因子配体10(CXCL10)为肾脏疾病发生及进展过程中影响机体炎症反应的常见因子，与肾脏损伤密切相关[10-11]。基于此，本研究观察脓毒症患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平变化，并分析其与急性肾损伤发生的相关性，旨在为临床诊疗提供依据。

1.1临床资料 选取我院2018年5月—2021年6月收治的190例脓毒症作为研究对象。纳入标准：符合脓毒症诊断标准[12]；
年龄>18岁；
患者及其家属知情同意本研究；
临床资料完整。排除标准：其他原因导致急性肾损伤者；
入重症监护病房(ICU)24 h内死亡者；
有肾脏手术史者；
合并先天性肾脏疾病、肾脏原发疾病者；
入院前4周内服用肾毒性药物者；
合并恶性肿瘤者；
临床资料缺失者。190例根据有无合并急性肾损伤分为观察组90例(有急性肾损伤)和对照组100例(无急性肾损伤)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2观察指标 ①比较2组一般资料及KIM-1、EOT-3、CXCL10、SCr、BUN水平；
②分析脓毒症并发急性肾损伤的影响因素；
③分析脓毒症并发急性肾损伤患者KIM-1、EOT-3、CXCL10与SCr、BUN水平的相关性；
④比较不同预后脓毒症并发急性肾损伤患者入院当日、第3日、第7日KIM-1、EOT-3、CXCL10水平；
⑤分析KIM-1、EOT-3、CXCL10水平对脓毒症并发急性肾损伤患者预后的预测价值。

1.3检测方法 受检者于空腹状态下抽取肘静脉血5 ml，高速离心处理(3000 r/min、5 min、半径16.5 cm)，EP管取上清液，置于-80 ℃环境待检；
取新鲜中段尿4 ml，高速离心处理(3000 r/min、5 min、半径16.5 cm)，EP管取上清液，置于-40 ℃环境待检。以Thermo酶标仪检测EOT-3、CXCL10、KIM-1水平，试剂盒购自上海西塘科技有限公司；
以贝克曼库尔特公司AU5800型全自动生化分析仪测定SCr、BUN水平，试剂盒购自贝克曼库尔特公司。操作严格遵循试剂盒及仪器说明书进行。

2.12组一般资料及检测指标比较 2组性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；
观察组SCr、BUN、KIM-1、EOT-3、CXCL10水平均高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 有无合并急性肾损伤的脓毒症2组一般资料及检测指标比较

2.2脓毒症患者并发急性肾损伤的多因素Logistic回归分析 以脓毒症患者是否发生急性肾损伤为因变量(否=0，是=1)，将SCr、BUN、KIM-1、EOT-3、CXCL10作为自变量(自变量赋值，≤平均值=1，>平均值=2)纳入多因素Logistic回归方程，结果显示SCr、BUN、KIM-1、EOT-3、CXCL10为脓毒症患者并发急性肾损伤的独立危险因素(P<0.01)。见表2。

表2 脓毒症患者并发急性肾损伤的多因素Logistic回归分析

2.3KIM-1、EOT-3、CXCL10与肾功能指标的相关性 经Pearson相关性模型分析可知，脓毒症并发急性肾损伤患者KIM-1、EOT-3、CXCL10与肾功能指标SCr、BUN均呈正相关(P<0.01)。见表3。

表3 脓毒症并发急性肾损伤患者KIM-1、EOT-3、CXCL10与肾功能指标的相关性

2.4不同预后患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平比较 脓毒症并发急性肾损伤病死患者入院当日KIM-1、EOT-3、CXCL10水平与生存患者比较差异无统计学意义(P>0.05)，入院第3、7日KIM-1、EOT-3、CXCL10水平高于生存患者(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 脓毒症并发急性肾损伤不同预后患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平比较

2.5KIM-1、EOT-3、CXCL10对脓毒症并发急性肾损伤患者预后的预测价值 以病死作为阳性样本、生存作为阴性样本，绘制ROC曲线，结果显示KIM-1、EOT-3、CXCL10预测脓毒症并发急性肾损伤患者预后的AUC分别为0.770、0.633、0.743，将KIM-1、EOT-3、CXCL10经Logistic二元回归模型拟合生成联合预测因子，联合预测的AUC为0.891。见表5及图1。

表5 KIM-1、EOT-3、CXCL10对脓毒症并发急性肾损伤患者预后的预测价值分析

脓毒症时机体全身炎症反应剧烈，大量释放炎性因子、血管收缩，致使肾脏血流减少，肾小球滤过率下降，明显增加急性肾损伤发生风险，提示炎症反应在脓毒症并发急性肾损伤中发挥至关重要的作用。EOT-3是一种强有力的激活剂，其在炎症环境内升高提示机体存在明显致炎因子，还可促使机体亚急性及慢性炎症持续性发展[18-19]。本研究中脓毒症并发急性肾损伤患者EOT-3明显高于单纯脓毒症患者，提示EOT-3可用于诊断脓毒症并发急性肾损伤。趋化因子是一个介导炎症及免疫反应的促炎多肽细胞因子家族，在多种炎症性疾病病理过程中发挥重要作用。CXCL10主要功能为介导Th1细胞与Th2细胞参与机体免疫炎症过程[20]。本研究观察组CXCL10水平高于对照组，提示CXCL10与急性肾损伤发生有关。脓毒症患者因全身炎症反应综合征，炎性介质大量释放，促发EOT-3、CXCL10相关炎性因子分泌，全身小血管痉挛，血压升高，循环血容量下降，致使肾供血不足，肾血流量下降，造成肾脏缺血再灌注损伤，进而引起急性肾损伤。本研究显示，脓毒症并发急性肾损伤患者KIM-1、EOT-3、CXCL10与肾功能指标SCr、BUN水平呈正相关，提示KIM-1、EOT-3、CXCL10评估脓毒症并发急性肾损伤患者病情具有较好价值。

本研究还发现不同预后脓毒症并发急性肾损伤患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平存在差异，且病死患者高于生存患者，提示KIM-1、EOT-3、CXCL10水平可反映脓毒症并发急性肾损伤患者预后。随着治疗持续进行，各项指标进行性下降，提示KIM-1、EOT-3、CXCL10动态改变与脓毒症并发急性肾损伤患者预后可能存在一定关系，这为通过监测KIM-1、EOT-3、CXCL10水平变化来指导治疗提供了临床依据。本研究ROC曲线分析证实，KIM-1、EOT-3、CXCL10可用于预测脓毒症并发急性肾损伤患者预后，但各指标单独预测的价值并不理想，三者联合预测价值较高。

综上，脓毒症患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平升高与合并急性肾损伤有关，临床监测KIM-1、EOT-3、CXCL10水平可指导治疗方案制定，有助于改善患者预后。但本研究样本量较小，且研究对象选取存在偏倚，还需临床做进一步的研究证实。

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