张莹,郭文浩,陈名涛,周用,陈军梅（.华润武钢总医院,湖北 武汉 40080;2.武汉泰康楚园康复医院,湖北 武汉 40070;.湖北省中医院,湖北 武汉 40000）

肺癌属于临床上一种较为常见的癌症，也是当前发达国家 癌症患者死亡的主要原因，具有发病率高、病情进展快、治疗难度大、易复发、预后差的特点，会严重影响患者的身心健康、生活质量甚至是生命安全[1-2]。统计数据显示，全球每年约有160万人罹患肺癌，而我国肺癌的发病率相对更高，预计到2025年会成为全球肺癌发病率最高的国家[3-4]。手术是临床治疗肺癌的有效手段，但该病初期症状不明显，大多数患者临床确诊时病情已发展至晚期，错过了手术的最佳时机，因此一般予以化疗治疗。化疗虽能控制患者病情，延长生存期，但副作用大，导致患者的治疗依从性降低[5]。碘125粒子植入治疗可对病灶进行持续的内放射治疗，能杀灭癌症细胞[6]。故笔者尝试将碘125粒子植入治疗与GP化疗方案治疗联合用于治疗肺癌，观察其疗效及对肿瘤标志物的影响，并评价患者免疫功能指标与生活质量的变化。现报道如下。

1.1一般资料 选取2019年9月-2021年9月收治的150例肺癌患者，按照完全随机数字表研究法分为对照组和观察组，每组75例。对照组：男44例，女31例；
年龄39-78岁，平均（60.14±10.77）岁；
病程0.5-3年，平均（1.71±0.54）年；
体质量指数20-26kg/m2，平均（23.12±2.06）kg/m2；
肿瘤体积2cm×2cm×1.5cm-8cm×6cm×5cm，平均4cm×4cm×3cm；
疾病类型：非小细胞肺癌68例，小细胞肺癌7例；
临床分期：III期47例，IV期28例。观察组：男45例，女30例；
年龄39-78岁，平均（60.10±10.79）岁；
病程0.5-3年，平均（1.73±0.52）年；
体质指数20-26kg/m2，平均（23.16±2.04）kg/m2；
肿瘤体积2cm×2cm×1.5cm-8cm×6cm×5cm，平均5cm×4cm×3cm；
疾病类型：非小细胞肺癌67例，小细胞肺癌8例；
临床分期：III期46例，IV期29例。两组以上资料比较，P＞0.05。本研究通过了医院伦理委员会的审批。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①经组织穿刺活检、影像学及病理学检查确诊；
②符合《胸外科学》[7]中有关肺癌的诊断标准；
③出现一定程度的呼吸困难、胸闷、吐血等症状；
④年龄39-78周岁；
⑤不可手术切除病灶；
⑥预计生存期＞3个月；
⑦签署知情同意书。排除标准：①合并其他脏器疾病；
②合并其他恶性肿瘤；
③合并免疫系统疾病；
④合并精神病；
⑤妊娠期、哺乳期及月经期女性；
⑥不能配合治疗；
⑦存在药物禁忌证。

1.3治疗方法 对照组给予GP化疗方案治疗：静脉滴注吉西他滨1g/m2，d1、d8；
静脉滴注顺铂30mg/m2，d1-3；
3周为一个疗程，治疗2个疗程。观察组在对照组治疗基础上给予碘125粒子植入治疗：①治疗前准备：于化疗开始前5d进行治疗，治疗前完善相关检查，包括血常规、凝血功能、心电图等。运用飞利浦64排128层螺旋CT扫描仪行5mm薄层扫描，明确病灶的大小、位置。使用TPS作术前计划：运用TPS计划系统对影像图进行三维重建，明确靶区，粒子植入的剂量（根据周边最小剂量140-160Gy计算，病灶靶区90%的体积应达到处方剂量）、活度输入系统，计算靶区的粒子分布情况（包括所需粒子数及分布位置）。②治疗过程：常规消毒、铺巾，予以2%利多卡因5-10ml进行局部麻醉，根据病灶部位确定穿刺点，在病灶对应的体表上作标记。于病灶中心平面行CT扫描，运用HGGR-3000型放射性粒子治疗计划系统（珠海和佳医疗设备股份有限公司），间隔1cm布放粒子植入针，深度为经病灶中心距边缘0.5cm，CT检查确定粒子植入针位置，运用转盘式植入枪、以每0.8cm间距、边退针边植入碘125粒子，长4.5mm，直径0.8mm，钛合金外壳，半衰期59.6d，活度0.7mCi，C射线能量28-35keV，组织穿透距离1.7cm。逐层完成后行CT检查，输入TPS行粒子重建与剂量验证，发现遗漏时补种。治疗后穿刺点压迫止血，无菌纱布包扎。

1.4观察指标 （1）免疫功能指标：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，于治疗前与治疗后晨起空腹采血，分离血清，运用全自动流式细胞仪（Beckman Coulter公司）进行检测。（2）血清肿瘤标志物：包括癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、糖蛋白抗原199，于治疗前与治疗后晨起空腹采血，分离血清，运用电化学发光免疫法进行检测，电化学发光免疫分析仪与试剂由瑞士罗氏公司提供。（3）生活质量：于治疗前与治疗后，运用肿瘤生命质量核心问卷（QLQ-C30）进行评估，问卷分为整体功能与特异症状两部分，整体功能共5个项目，总分100分，评分越高表示生命质量越好；
特异症状共8个项目，评分越低表示症状越轻微[8]。（4）临床疗效：判定结果分为：①完全缓解：病灶消失且维持时间＞1个月；
②部分缓解：病灶减小率≥50%且维持时间＞1个月；
③稳定：病灶减小率＜50%；
④进展：病灶增大；
有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%[9]。（5）不良反应：包括骨髓抑制、胃肠道反应、气胸等，计算总发生率。

1.5统计学方法 所用数据使用统计软件SPSS22.0处理。计数资料使用χ2检验，定量资料符合正态分布使用均数±标准差（±s）表示，方差齐时以t检验，方差不齐时以校正t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1两组免疫功能指标比较 两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高（P＜0.05），CD8+均降低（P＜0.05），且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组（P＜0.05），CD8+明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺癌患者治疗前及治疗后免疫功能指标比较(±s)

表1 两组肺癌患者治疗前及治疗后免疫功能指标比较(±s)

注：*与治疗前比较，P＜0.05；
#与对照组比较，P＜0.05。

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2.2两组血清肿瘤标志物比较 两组治疗后癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均降低（P＜0.05），且观察组治疗后癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺癌患者治疗前及治疗后血清肿瘤标志物比较(±s)

表2 两组肺癌患者治疗前及治疗后血清肿瘤标志物比较(±s)

注：*与治疗前比较，P＜0.05；
#与对照组比较，P＜0.05。

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2.3两组生活质量比较 两组治疗后整体功能评分均升高（P＜0.05），特异症状评分均降低（P＜0.05），且观察组治疗后整体功能评分明显高于对照组（P＜0.05），特异症状评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺癌患者治疗前及治疗后生活质量(QLQ-C30评分)比较(±s,分)

表3 两组肺癌患者治疗前及治疗后生活质量(QLQ-C30评分)比较(±s,分)

注：*与治疗前比较，P＜0.05；
#与对照组比较，P＜0.05。

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2.4两组治疗后临床疗效比较 观察组有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺癌患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.5两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率与对照组相近（P＞0.05）。见表5。

表5 两组肺癌患者不良反应发生率比较[n(%)]

肺癌在我国具有较高的发病率，且受社会发展、人口老龄化、环境污染等因素的影响，其发病率出现了逐渐升高的趋势[10]。该病的病因复杂，是受多种因素共同影响、相互作用所致，吸烟、肺部慢性感染、电离辐射等是临床常见的影响因素[11]。该病以呼吸困难、胸闷、吐血为主要症状，会对患者的呼吸功能与机体循环造成不良影响，且易诱发胸腔积液、呼吸障碍等并发症，部分患者会出现肺不张、肺实变等不良后果，导致死亡风险加大，预后变差[12-13]。化疗是治疗肺癌的有效疗法，可杀灭肿瘤细胞，提高患者的生存率，但化疗同时也具有较大的副作用，还可能损伤机体的正常细胞，常导致患者出现骨髓抑制、胃肠道反应等不良症状，部分患者甚至会因为这些副作用而放弃治疗[14-15]。

碘125粒子植入治疗可维持脏器的正常生理功能，具有创伤轻微、副作用少的特点，且基本不会引发放射学肺炎，安全性较好[16]。碘125粒子的半衰期是59.6d，可提供约6个月的有效照射，通过持续的低能量r射线释放，能断开癌细胞DNA链，降低癌细胞的繁衍能力，继而达到有效杀死癌细胞的目的[17]。在化疗的基础上进行碘125粒子植入治疗，可明显提高患者的生活质量，延长生存期，是当前临床治疗肺癌的有效方法[18]。

增强免疫功能有助于机体康复，能明显提高健康水平与治疗效果。本文结果显示，观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均优于对照组，即观察组患者的免疫功能强于对照组，提示碘125粒子植入联合化疗治疗可使患者的免疫功能得到一定程度的提高。肿瘤标志物的检测对肺癌的诊断具有一定的参考价值[19]。本文结果中，观察组治疗后的癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均低于对照组，提示观察组患者治疗后的肿瘤标志物水平明显降低，分析原因，和碘125粒子植入治疗具有明显的杀灭癌细胞作用有关[20]。生活质量是评价肺癌患者预后的常用指标，本文结果中，观察组患者治疗后QLQ-C30问卷中的整体功能评分明显高于对照组，且特异症状评分明显低于对照组，提示观察组患者生活质量的改善效果更好，说明碘125粒子植入治疗可进一步改善患者预后。临床疗效对比显示，观察组有效率高于对照组，进一步证实了联合治疗的应用优势。安全性方面，两组的不良反应发生率相近，提示两种治疗方案的安全性相当，说明碘125粒子植入治疗不会增加不良反应，安全性好。

综上所述，GP化疗方案联合碘125粒子植入治疗可提高肺癌患者的免疫功能，改善血清肿瘤标志物水平，提高生活质量，有效率高且不良反应少。

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