杜先技，龙福燕，叶倩兰，袁 敏

（贵航贵阳医院药剂科，贵州 贵阳 550009）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者通常早期症状不具有典型性，主要包括低烧、咳嗽、胸部疼痛等，因而难以确诊，大部分患者在确诊时病情已进展为中晚期，已过手术最佳时期［1］。化疗成为晚期NSCLC患者的重要治疗方式，目前临床常用紫杉类化疗药物，传统溶剂型紫杉醇具有高度疏水性，需聚氧乙烯蓖麻油为溶剂，因此具有较高毒性，对患者治疗安全性造成影响［2-3］。白蛋白结合型紫杉醇是以人血白蛋白为载体，能够有效避免传统溶剂型紫杉醇的缺点，具有较低毒性［4-5］。本研究旨在比较两种化疗方案对晚期NSCLC的临床疗效及安全性，并分析病理学类型对化疗方案选择的指导作用。

1.1 一般资料选择2018年1月至2021年1月我院收治的晚期NSCLC患者102例，其中对照组43例，观察组59例。纳入标准：⑴所有患者均经细胞学检查、病理组织活检确诊为NSCLC；
⑵临床分期为Ⅲb期～Ⅳ期；
⑶预计生存期≥3个月；
⑷无EGFR、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、ROS等驱动基因突变；
⑸患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：⑴伴随严重心、肝、肾等脏器功能不全；
⑵合并其他恶性肿瘤（包括肝转移、脑转移等）；
⑶临床资料不全；
⑷中途退出此研究。

1.2 方法在实施化疗之前给予患者地塞米松（浙江仙琚制药股份有限；
国药准字H33020822；
生产批号210131），口服，4 mg/次，2次/天，连续治疗3天。严密观察患者的生命体征，对肿瘤做详细的检查。口服治疗后，观察组给予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗。用药详情：在第1天及第8天以静脉滴注的方式为患者注入白蛋白结合型紫杉醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183378），用药标准为130 mg·m-2，配置100 mL生理盐水，给药时间为30 min；
在第1天以静脉滴注的方式为患者注入卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181），用药标准为按血药浓度-时间曲线下面积（AUC）=6，静脉滴注，给药时间控制在1～2 h内，3周为1个周期。对照组采用普通紫杉醇联合卡铂治疗。用药详情：在第1天以静脉滴注方式将普通紫杉醇（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20113538）175 mg·m-2用特定的溶媒（5%葡萄糖）溶解，随后用250 mL生理盐水稀释。卡铂的用药详情与观察组一致，3周为1个周期。密切监测患者的不良反应与症状缓解情况，进行详细记录。

1.3 观察指标随访8个月，每2个月复查胸部或腹部CT等评估疗效。

1.3.1 近期疗效采用RECIST 1.1标准对两组总近期疗效及鳞癌患者近期疗效进行评价。完全缓解（CR）：患者治疗后所有靶病灶彻底消失，所有病理淋巴结短直径减少10 mm以上；
部分缓解（RR）：患者治疗后所有靶病灶直径之和降低30%以上；
稳定（SD）：患者治疗后所有靶病灶直径之和降低30%以下或提高20%以下；
进展（PD）：患者治疗后所有靶病灶直径之和提高20%以上［6］。客观有效率=（CR+RR）/总例数×100%；
疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.3.2 毒副反应按照WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应及分级标准，统计两组血液系统及非血液系统毒副反应发生情况，血液系统方面主要为血小板减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞缺乏伴发热、贫血，非血液系统方面主要为恶心呕吐、关节肌痛、疲劳、感觉神经病变，记录两组患者治疗期间发生的毒副反应，分为1～4级，并计算每种毒副反应1级、2级、3级、4级发生例数，计算1/2级、3/4级发生率，进行比较分析。

1.4 统计学分析数据采用SPSS 22.0进行统计分析，两组近期疗效、毒副反应发生率、性别、病理类型、临床分期采用n（%）表示，行χ2检验，ECOG评分、年龄采用±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组基线资料比较由表1可知，两组患者性别、年龄、病理类型、临床分期及体力状况ECOG评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组近期疗效比较由表2结果可知，观察组有2例患者经治疗后达到完全缓解，与对照组比较，观察组在部分缓解率、病情稳定率及客观有效率方面均明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），但在疾病控制率及完全缓解率及疾病进展方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组近期疗效比较/n（%）

2.3 两组鳞癌患者近期疗效比较两组鳞癌患者治疗缓解率比较，观察组客观疾病缓解率及部分缓解率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组鳞癌患者近期疗效比较/n（%）

2.4 两组毒副反应比较毒副反应方面，除1/2级贫血差异无统计学意义外，观察组1/2级血液系统其他不良反应发生率均较对照组低（P＜0.05），非血液系统不良反应中，观察组患者1/2级恶心呕吐不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），非血液系统1/2级其他不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）；
除观察组3/4级贫血及恶心呕吐不良反应发生率较对照组低外（P＜0.05），3/4级其他不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。与组内1/2级不良反应比较，两组患者3/4级不良反应发生率均较1/2级低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4、表5。此外，对于鳞癌和非鳞癌两种病理状态肺癌的毒副反应，无论是在观察组还是对照组中差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组血液系统毒副反应比较/n（%）

表5 两组非血液系统毒副反应比较/n（%）

肺癌作为一种高发病率及高死亡率的恶性肿瘤疾病，2020年全球肺癌新发病例为26.22万例［7］，我国是肺癌高发国家，随着老年人口数量的显著增加，其发病率逐年提升［8］。NSCLC所占肺癌比例为75%～80%，大部分患者在确诊后已过最佳手术时机［9-10］。目前临床采用铂类两药联合化疗方案治疗晚期NSCLC，随着肺癌分子研究的进展，个体化靶向治疗为此类患者提供了治疗新方向［11］。然而靶向治疗肺癌较为昂贵，因而难以普及［12］。

白蛋白结合型纳米紫杉醇是以人血白蛋白作为载体，形成130纳米的紫杉醇颗粒，白蛋白携带紫杉醇分子可与细胞膜上的白蛋白受体gp60相结合，从而充分激活细胞膜上的小窝蛋白，再由血管内皮细胞将紫杉醇转移并进入至肿瘤组织内［13-14］。近年来，白蛋白结合型紫杉醇以其显著疗效、低毒性及无预处理优势应用于晚期NSCLC患者，已得到广泛认可［15］。NAKASHIMA K等［16］研究结果显示，通过对比白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂与传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期NSCLC，结果显示，白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗组70岁及以上老年晚期NSCLC患者的中位生存时间得到显著增加，而安全性结果可见，采用白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗组神经毒性、肌痛发生率更低，体现了白蛋白结合型紫杉醇的显著优势［17］。本研究结果显示，观察组近期疗效显著优于对照组（P＜0.05）。与上述研究结果相类似，充分表明白蛋白结合型紫杉醇应用于晚期NSCLC一线化疗中的显著优势。在鳞癌患者中，观察组客观缓解率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析其原因主要为鳞癌、腺癌的生物学行为存在差异，因此对于化疗药物治疗的反应也不同。本研究结果可见，毒副反应方面，除1/2级贫血差异无统计学意义外，观察组1/2级血液系统其他不良反应发生率均较对照组低（P＜0.05），非血液系统不良反应中，观察组患者1/2级恶心呕吐不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），非血液系统1/2级其他不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）；
除观察组3/4级贫血及恶心呕吐不良反应发生率较对照组低外（P＜0.05），3/4级其他不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。此外，无论是在观察组还是对照组中，对于鳞癌和非鳞癌两种病理状态肺癌的毒副反应差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂较传统紫杉醇联合卡铂治疗NSCLC患者疗效好，毒副反应低，不会对化疗进程造成影响，表明对于老年或体质较弱的晚期NSCLC患者实施白蛋白结合型紫杉醇治疗亦具有重要价值［18］。

综上所述，对晚期NSCLC患者实施白蛋白结合型紫杉醇治疗的临床疗效明显，且毒副作用较低，患者较易耐受。但本研究所选例数较少，今后应扩大样本量作进一步研究。

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