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刘怀民教授辨治肺癌探讨*

2023-02-20 12:35:11

李 佳

(郑州大学附属肿瘤医院,河南 郑州 450008)

原发性支气管肺癌(简称肺癌)作为全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率居高不下,严重威胁人类的生命健康[1]。对肺癌治疗方法的探索一直是临床研究的热点,且变得越来越重要。目前,西医治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但其较为局限的疗效及越来越多的毒副作用和耐药性使得肺癌治疗的发展面临窘境[2]。中医药作为中国传统的治疗手段,在肺癌治疗方面的理论和实践源远流长,是肺癌综合治疗中一种极为重要的手段,在干预癌前病变、提高患者生活质量、预防复发转移、逆转多药耐药、改善骨髓抑制、放化疗增效减毒和晚期姑息治疗等方面发挥着重要作用[3]。推动中医药在肺癌综合治疗中的运用能够延长患者的生存期,缓解肺癌给患者带来的诸多症状。刘怀民教授是河南省肿瘤医院中西医结合科主任,河南省中医药领军人才,师从郑玉玲院长、孙燕院士,从事中医药防治恶性肿瘤的研究二十余年,在呼吸道、消化道恶性肿瘤的综合治疗上颇有建树,尤其对于肺癌的中医药辨治有独到见解。笔者探讨刘怀民教授辨治肺癌的经验,介绍如下,与同仁共勉。

肺癌是我国发病率及病死率第一的恶性肿瘤。中医学古籍中并未有“肺癌”病名的记载,但是有与肺癌相似症状的论述,如咳嗽、咯血、胸痛、气喘等散见于“肺积”“肺花疮”“息贲”“肺壅”等疾病中[4-5]。《素问·奇病论篇》曰:“病胁下满气上逆……病名曰息积,此不妨于食。”《难经·论五脏积病》曰:“肺之积,名曰息贲……久不已,令人洒淅寒热,喘咳,发肺壅。”《难经·五十六难》对积聚病的病位、病性和具体症状均有记述,对良、恶性肿瘤的鉴别与预后也提出了自己的见解。后世医家在此基础上多有发展。中医学认为,肺癌的发病是由正气虚衰、邪毒入侵引起[6]。刘怀民教授进一步指出,肺癌形成的病因病机复杂多样,其中正气亏虚是肺癌形成的内部因素[7],亦是肺癌形成的关键因素[8]。先天禀赋不足,素体虚弱,阳气不足,复感六淫、邪毒,加之饮食、情志失调,导致肺失宣降、脾虚失运,日久气机不利,血行瘀滞,痰浊内生,毒邪结聚成瘤。《杂病源流犀烛》曰:“邪积胸中, 阻塞气道, 气不得通, 为痰……为血, 皆邪正相搏, 邪既胜, 正不得制之, 遂结成形而有块。”总结了肺癌的病机发展。肺癌病位在肺,涉及肝、脾、肾三脏,致病的病理因素不离正虚、气滞、血瘀、痰结、热毒,病性为本虚标实,标实以气滞、血瘀、痰结、热毒为主,本虚以正虚为主,包括气虚、阴虚及阳虚[9]。

刘怀民教授指出,对于肺癌的治疗应坚持中西医结合的治疗方法[10],以西医对于肺癌治疗的规范化、个体化为基础,将中医药疗法贯彻到肺癌治疗的各个阶段,从早期进行干预,充分发挥中医药的优势及特色,西医治疗与中医药治疗有机结合,取长补短,方能更好地延长肺癌患者的生存期,提高患者的生活质量。

刘怀民教授认为,肺癌病势凶险,病程缠绵,其治疗应在中西医结合治疗的基础上,根据肺癌不同的发展阶段采取不同的治则。刘怀民教授倡导《医宗必读》所述的初、中、末分阶段论治三原则[11]。早期肺癌邪毒虽盛,但正气尚不虚弱,治疗以祛邪攻伐为主,尽快遏制癌病的进展,使用补药反而会使癌毒稽留,养虎遗患;
中期肺癌正邪相争较为剧烈,虚实夹杂,治疗时应攻补兼施,根据患者邪气的盛衰与正气的强弱而有所侧重;
晚期肺癌邪毒炽盛,流注全身,累积五脏,治疗以扶正为主,兼以祛邪。

综上所述,肺癌早期以痰瘀互结、湿浊内生为主,治疗以健脾利湿、化痰逐瘀为要;
中期以气机郁滞、血行不畅为主,治疗以梳理气机、活血化瘀为要;
晚期多以气阴两虚、癌毒结聚为主,治疗以益气养阴、润肺解毒为要;
少部分患者晚期呈现阴阳两虚,癌毒炽盛,治疗以温阳扶正、滋阴抗癌为要。

3.1 脾虚痰湿证

刘怀民教授认为,肺癌虚证最为常见的表现之一就是脾虚痰湿证。首要原因在于无论是味苦性寒的抗癌中药还是西医的放疗、化疗、靶向治疗等,均为攻伐之品,易造成脾胃正气的损伤;
另一个原因在于肺癌病势凶险,病情进展较为迅速,在病情进展的过程中,癌肿大肆掠夺脾胃运化的水谷精微及体内的气血津液用以自养,导致脾胃失于濡养,胃气衰败,生化乏源,正气日渐衰弱。李东垣对于脾胃功能有精彩的论述,言:“内伤脾胃,百病由生。”脾胃为后天之本,在五行属土,土为万物之母,常得冲和之气以养五脏六腑之气血。治疗脾虚痰湿型肺癌需从顾护脾胃、扶助正气入手,使患者自身抗癌有源[12],且脾土为肺金之母,肺癌后期多为肺气阴两虚之证,补益脾土亦符合“未病先防,既病防变”之意,能够抑制肺癌的侵袭及转移[13]。

刘怀民教授针对脾虚痰湿型肺癌常以益气健脾、扶正抗癌为主要治法[14]。方选参苓白术散加减,药物组成:党参15 g,茯苓15 g,炒白扁豆15 g,陈皮15 g,山药20 g,炙甘草10 g,砂仁(后下)10 g,薏苡仁30 g,桔梗10 g,大枣10 g,炒鸡内金30 g,黄芪30 g,红景天30 g,炒苦杏仁12 g,全蝎6 g,蜈蚣4条,蜀羊泉30 g。若患者脾胃功能衰弱较甚,不欲饮食或运化乏力,常配以神曲、炒麦芽、谷芽、焦山楂等健脾助运。

3.2 痰浊阻肺证

肺主气,司呼吸,朝百脉,主治节,其功能的正常运转对于气机升降出入的调节具有重要作用。刘怀民教授认为,肺癌痰浊阻肺证的形成与肺脏功能的失调密切相关。肺为华盖,又为娇脏,最易受邪,外邪侵袭肺脏,肺失宣肃,肺气郁闭,湿浊难以排出;
凝津成痰,但此类浊痰较易排出。此外,肺癌的痰浊另有特殊之处——痰浊积聚日久,与外来之邪相互搏结,酿生癌毒,癌毒侵袭,又可破坏正常的肺部组织,使肺脏功能受损,化生出更多的痰浊,恶性循环,癌毒与痰湿胶结,则在肺部形成实质性肿块之“痰”。

针对痰浊阻肺型肺癌,刘怀民教授遵循《黄帝内经》“结者散之”的原则,既选用化痰散结的药物,又选用软坚抗癌的药物[15]。《医宗必读·痰饮》载:“脾为生痰之源。”故刘怀民教授在化痰散结的同时加入健脾化湿之药。方选健脾化痰逐瘀方,药物组成:制胆南星15 g,制半夏15 g,全瓜蒌15 g,浙贝母15 g,炒苦杏仁10 g,炒桃仁10 g,喜树果30 g,蜈蚣4条,全蝎6 g,海藻30 g,昆布30 g,皂角刺15 g,猫爪草30 g,黄芪30 g,山药20 g,薏苡仁30 g,桔梗10 g。若患者出现痰瘀化热之征象,加金银花、黄芩、石膏等。

3.3 气滞血瘀证

肺脏气机升降出入功能异常,引起气机郁滞、血行不畅,形成气滞血瘀之证。气机郁滞,不通则痛,可导致患者出现闷痛、钝痛或胁肋部胀满疼痛;
肺气郁滞,子病犯母,累积脾胃,脾胃气机郁滞,导致运化失常,往往表现为不欲饮食、便秘、腹泻;
血行瘀滞,破血妄行,损伤脉络,则痰中带血;
与痰浊、癌毒相互胶结类似,瘀血与癌毒同样可以相互化生、搏结,导致肺癌肿块迅速增大。因此,癌邪炽盛、气机郁滞、瘀血难行是晚期肺癌固定不移、痛如刀割的首要原因。

刘怀民教授针对气滞血瘀型肺癌常采用梳理气机法和活血化瘀法治疗。方选柴胡疏肝散加减,配以行气活血、健脾化湿的药物,药物组成:醋北柴胡15 g,麸炒枳壳15 g,白芍15 g,炙甘草10 g,当归15 g,川芎10 g,麸炒苍术15 g,陈皮15 g,香附15 g,茯苓15 g,泽泻15 g,桂枝10 g,炒紫苏子12 g,徐长卿30 g,地骨皮30 g,南方红豆杉6 g。咯血较重者,加化瘀止血类药物如仙鹤草、茜草、熟三七粉等;
胁肋胀痛症状较重者,加乳香、没药、延胡索等。

3.4 气阴两虚证

肺癌发展日久,导致正气亏虚、无力抗邪,疾病进程进入中晚期则出现气虚阴伤、肺痿失用的证候。癌病日久,掠夺水谷精微及周身气血津液奉养自身,导致脏腑失于濡养,各脏腑功能受损,阴阳失调。阴虚不能制阳,虚热内生,灼伤肺叶,肺气上逆,可见咳嗽痰少、胸闷气急;
阴虚火旺,热灼阴伤,清肃不行,灼伤肺络,可见痰中带血;
阴虚阳盛,热灼阴分,迫津外泻,可见潮热盗汗。痰、热、瘀三者与癌邪相互胶结,相互转化,使肺癌结聚,日久不散[16]。刘怀民教授认为,气阴两虚证在辨证时需要分清气虚、阴虚的轻重程度及它们之间的相互关系。肺癌为病,每易从阳化热,病势凶险,走注流窜,耗伤气阴,故采用益气养阴、苦寒解毒多见其效[17]。在临床诊治过程中,阴虚燥热者易致肺癌,因其肺热壅盛,灼伤阴津,多见阴血亏损之变,阴伤而气耗,因此,气阴两虚型肺癌多以阴虚为主、气虚为辅,治疗时也应以补阴为首、补气为次。

刘怀民教授在治疗气阴两虚型肺癌时常采用益气养阴、扶正抗癌的治法。方选芪贝补肺颗粒[18],药物组成:芦根30 g,炒桃仁10 g,薏苡仁30 g,炒冬瓜子30 g,玄参30 g,北沙参10 g,麦冬10 g,浙贝母15 g,黄芪30 g,鱼腥草30 g,桔梗10 g,炒僵蚕10 g,猫爪草30 g,蜀羊泉30 g,龙葵30 g,炒苦杏仁10 g,全蝎6 g,蜈蚣4条,仙鹤草30 g,炒鸡内金30 g,炙甘草10 g。若患者久病及肾,肾阴亏虚症状显著,加鳖甲胶、墨旱莲、女贞子、枸杞子、玉竹、生地黄等。

3.5 脾肾阳虚证

刘怀民教授在多年的肺癌诊疗过程中发现,肺癌的虚证除了早中期的脾虚痰湿证和中晚期的气阴两虚证外,还有一种不常见的虚证,即晚期的脾肾阳虚证[19]。肺癌患者久病伤阳,或气阴两虚症状进一步发展,气虚症状加重,阴损及阳,久病及肾,或过服苦寒之类的解毒抗癌药物,均会造成阳气亏虚。阳气亏虚,机体失于温煦,可见畏寒肢冷;
水湿不化,肺中虚寒,上虚不能制下,可见口吐涎沫而不咳、口淡不渴;
阳虚失于固摄,可见自汗[20]。阳虚导致温煦、推动、气化功能减弱,引起神疲、乏力、气短等症状,此是肺癌患者生活质量下降最主要的原因。

刘怀民教授常采用益气温阳法治疗脾肾阳虚型肺癌[21]。益气温阳可以通过扶助患者的正气改善其食欲和消化功能,从而提高患者的生活质量,增强患者对于治疗的信心。益气温阳不但是脾肾阳虚型肺癌的首要治法,而且在其他证型的肺癌中亦可作为辅助的治疗方法选用,对提高综合治疗的效果大有裨益。方选阳和汤加减,药物组成:黑顺片45~75 g(先煎3 h)[22],鹿角胶(烊化)6 g,炮姜15 g,炙甘草40 g,熟地黄50 g,麻黄3 g,炒白芥子10 g,肉桂10 g,蜀羊泉30 g,龙葵30 g,桔梗10 g,炒苦杏仁12 g,炒桃仁10 g,红花10 g,炒僵蚕30 g,炒鸡内金30 g,炒紫苏子12 g,炒莱菔子30 g,全蝎6 g,蜈蚣4条。刘怀民教授在阳和汤[23]的基础上加入大剂量的黑顺片回阳救逆、补火助阳,先煎3 h并配以炙甘草40 g减轻其毒副作用,温阳而不伤正。若患者脾肾阳气症状较为显著,可加补气药如党参、白术、黄芪及补阳药如肉苁蓉、益智仁、菟丝子。

3.6 小细胞肺癌及西医治疗中的临证加减

相较于非小细胞肺癌,小细胞肺癌病势更加凶险,预后更差。小细胞肺癌生长、侵袭、转移较快,对放、化疗极其敏感,一旦发现通常首选放、化疗,故中医对小细胞肺癌的论述及治疗报道相对较少[24]。刘怀民教授认为,小细胞肺癌的发病机制以癌邪炽盛为主,治疗时当“直攻其邪”,增加抗肿瘤药物的运用,清热解毒类的药物药量要大,可增加虫类药物如蜈蚣、全蝎、烫水蛭、土鳖虫、僵蚕、壁虎的运用。方选小细胞肺癌方,药物组成:猫爪草30 g,炒桃仁10 g,炒鸡内金30 g,白英30 g,夏枯草30 g,浙贝母15 g,玄参30 g,蜜制苦杏仁10 g,桔梗10 g,山药20 g,薏苡仁30 g,黄芪30 g,芦根30 g,皂角刺15 g,昆布30 g,海藻30 g,蜈蚣4条,全蝎6 g,喜树果30 g。

对于肺癌治疗过程中不同阶段出现的不同症状,刘怀民教授认为,应当充分利用中医治疗的优势进行辨证论治,对西医治疗进行增效减毒,改善西医治疗过程中出现的不良反应,提高患者的生活质量,延长生存期[25]。如:化疗之后,患者多出现脾胃虚弱、气血两虚的症状,可酌情加党参、苍术、陈皮、半夏、薏苡仁、鸡内金、焦三仙等;
放疗之后,患者多出现阴伤毒热的症状,可加大沙参、麦冬、墨旱莲、女贞子的用量,养阴清热;
咳血不止者,可加大仙鹤草、侧柏叶、白茅根的用量;
咯泡沫痰多者,可加瓜蒌、浙贝母;
肝肾功能异常导致蛋白不足、电解质紊乱而出现的面肢浮肿者,可加茯苓、泽泻、葶苈子、郁金,利水消肿;
白细胞减少者,可加当归、鸡血藤、山萸肉、女贞子;
血小板减少者,可加阿胶、鹿角胶、白芍、熟地黄养血补血;
治疗过程中出现皮疹、瘙痒等皮肤症状者,可加新疆紫草、石膏、水牛角、生地黄、赤芍、牡丹皮等,凉血消斑。

笔者在刘怀民教授治疗大量肺癌患者的基础上,结合刘怀民教授既往关于肺癌的临床研究及其学术会议上的报告,力求全面、真实、精确地表达出刘怀民教授治疗肺癌的学术思想和临证经验。刘怀民教授认为,肺癌病势凶险,病情复杂,预后较差,病因主要以正虚为基础,感受外邪而发病,但是小细胞肺癌以癌毒为首要致病因素;
病理因素为气虚、阴虚、血瘀、痰结、湿热、毒聚,以痰、瘀、热、毒的相互胶结为主要病理因素,其中血瘀、痰结既是病理产物又是导致新的病理因素产生的原因。在肺癌的辨证论治中,刘怀民教授采用初、中、末分阶段论治三原则,注重辨病与辨证相结合,着眼于整体与局部的统一。肺癌早期,癌毒、邪气炽盛,但此时体内正气相对充足,能够耐受祛邪攻伐类药物的运用,治疗主要以祛邪为主,辅以扶正;
肺癌中期,正邪力量相对平衡,是疾病转归的关键时刻,邪胜则病进,正盛则病退,治疗时既要祛邪又要扶正;
肺癌晚期,疾病稽留日久,耗气伤津,阴阳俱虚,此时机体已不能耐受祛邪攻伐类药物,虽仍有癌邪,但治疗亦应以扶正为主,辅以祛邪。对于肺癌诊治的辨证分型,刘怀民教授总体上按照虚证、实证分为两大类,虚证包括脾虚痰湿证、气阴两虚证、脾肾阳虚证,实证包括痰浊阻肺证、气滞血瘀证。在治疗药物的选择上,补气健脾类药物如黄芪、苍术、党参,健脾消食类药物如焦三仙、鸡内金、麸炒薏苡仁,以及化痰止咳平喘药物如浙贝母、天花粉、杏仁等,可贯彻于肺癌各证型治疗的各个阶段。清热解毒类药物及攻毒散结的虫类药物应根据患者的体质、健康情况灵活选择,并非疾病初期就一定要大剂量攻邪、晚期一定不能选用清热解毒及攻毒散结的虫类药物。肺癌患者在治疗过程中出现的不良反应亦是刘怀民教授临证关注的重点。肺癌患者最易出现消化系统、呼吸系统,以及血液、皮肤方面的不良反应,故临证时应根据具体情况随症加减。刘怀民教授运用整体合参、随症加减等各种方法,可达到提高治疗效果、延长患者生存期、改善患者生活质量的目的。

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