张春伟， 张瑞红， 臧静媛， 贾洪艳， 张 琦， 曹 毅， 祖彩华

天津市天津医院消化科，天津 300000

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种临床上常见的无器质性改变的功能性肠病，其特征表现为慢性、反复发作的腹痛及大便习惯改变[1]。目前其根据粪便Bristol分型可分为腹泻型、便秘型、混合型及不定型。流行病学表明全球约11%的人口受其影响，该病反复发作，对患者造成了显著的社会、生活及经济影响，导致患者的负面情绪明显高于正常人[1-3]。目前IBS的治疗效果有限，临床上以支持对症治疗为主。其病理生理学尚未完全清楚，因常伴有精神疾病症状，部分研究表明IBS是一种肠-脑相互作用的疾病[4-6]。随着人们对该病认知的逐渐加深，发现IBS与遗传、免疫、感染、社会心理、应激、胃肠动力、内脏高敏感、脑-肠轴等相关[4]。多项研究表明，IBS患者肠道微生物群的组成或代谢活性异常，并且越来越多的证据表明共生细菌在IBS中起到作用，促使其发病机制逐渐向生物-社会-心理模式改变[5-6]。因急性细菌性胃肠炎、抗生素或饮食因素引发的肠道微生物群改变，不仅会驱动IBS的胃肠症状，还会导致其精神系统共病[6]。近年来多项研究表明，肠道内微生物群能够影响肠道蠕动、神经免疫应答、肠道敏感性及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能等，从而影响正常的肠道功能[7-8]。本研究采用随机对照的方法评估双歧杆菌对IBS患者负面情绪及生活质量和疗效的影响。

1.1 一般资料我们从2019年10月至2021年10月进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心试点研究，100例患者被纳入试验。试验组中，男23例，女27例；
年龄(37.5±8.8)岁(18～55岁)；
病程为(3.8±1.3)年(1～6年)。对照组中，男21例，女29例；
年龄(39.2±7.5)岁(18～55岁)；
病程为(3.8±1.1)年(1～6年)。所有参与者均签署了知情同意书。本研究获得医院伦理委员会的批准(伦理批准号：2021医伦理098)。

1.2 纳入及排除标准根据罗马Ⅲ标准[9]、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)评分及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评分[10]，选取诊断为腹泻型IBS或混合型IBS，并伴有轻度至中度焦虑和/或抑郁情绪的成年患者。排除有器质性疾病、免疫缺陷、腹部大手术、焦虑或抑郁以外的精神疾病、使用免疫抑制剂、糖皮质激素、阿片类药物、常规剂量的抗抑郁药或抗焦虑药、饮酒或非法用药史的患者。在4周的试验期间，禁止使用任何形式的其他益生菌。在试验前的3个月内禁止使用抗生素。

1.3 随机性招募时对患者进行随机分配到试验组及对照组。对参与者和治疗人员隐瞒治疗分配。治疗产品在包装、颜色、味道和一致性方面难以区分。在试验过程中，患者及治疗人员均不知道也不能识别患者接受了何种治疗，只有试验操作人员知情。

1.4 试验方法在0周再次评估纳入和排除标准及症状，记录患者的HAMA及HAMD评分、症状和生活质量。然后，患者被随机分配给28袋双歧杆菌(1.0E+10 CFU/g麦芽糖糊精)或麦芽糖糊精(1 g)的安慰剂。治疗产品在包装、颜色、味道和稠度方面难以区分。患者被告知将小袋中的内容物溶解在预热至20 ℃的100～200 ml无乳糖牛奶、豆奶或米浆中。患者被要求不改变他们的饮食习惯或纤维摄入量。参与者记录治疗摄入量，空药袋用于评估就诊的依从性。最后，在随访的最后一天再次评估患者的HAMA及HAMD评分、患者的疗效和生活质量(见图1)。

图1 研究技术路线Fig 1 Research technical route

1.5 观察指标

1.5.1 情绪评估标准：通过HAMA及HAMD对患者治疗前后的负面情绪进行评估。HAMA和HAMD量表分别采用0～4分的5级评分法，评分结果越高说明患者焦虑和抑郁的情况越严重。

1.5.2 生活质量评估标准：患者的生活质量依据生活质量量表(The MOS Item Short From Health Survey，SF-36)进行评估[11]，以百分制进行评分。SF-36量表包含8个维度，36个项目，维度分别是身体机能、生理职能、躯体疼痛、健康情况、精力状况、社会功能、情感职能、精神健康。采取问卷法进行调查，对患者不能进行诱导性提问。患者评分值越高提示生存质量越高。

1.5.3 疗效评估标准：对患者治疗前后的腹泻、腹胀、腹痛的情况进行观察及记录。将上述三项症状进行评分：患者无症状且1周内未发生计为0分；
患者有轻度症状，1 周内有规律发生但不影响生活计为1分；
患者有中度发作症状且影响正常生活，但不明显计为2分；
患者有重度症状且显著影响生活计为3分；
患者有非常严重的症状并引起脱水计为4分。疗效是根据症状变化的情况评定，疗效指数为(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分。显效为治疗后积分下降程度80%以上，有效为治疗后积分下降50%～80%，无效为治疗后积分下降50%以下。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2.1 两组患者数据对比两组性别、年龄及病程相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组患者HAMA评分≥14分，HAMD评分≥20分，表明患者伴有轻度至中度焦虑和/或抑郁情绪。试验组中IBS伴腹泻型和混合型患者分别为32例和18例，对照组中IBS伴腹泻型和混合型患者分别为30例和20例。

2.2 HAMA、HAMD评分对比试验组和对照组在第0周时HAMA评分分别为(19.4±1.9)分和(18.9±1.7)分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。经过4周干预后，试验组和对照组的HAMA评分分别为(19.1±1.9)分和(18.8±1.8)分，试验组与对照组HAMA评分无明显改善，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组和对照组在第0周时HAMD评分分别为(24.6±2.1)分和(25.0±1.9)分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后试验组HAMD评分为(19.3±1.8)分，对照组HAMD评分为(24.2±1.7)分，试验组HAMD评分明显低于对照组(P<0.05)(见图2)。

图2 两组治疗前后HAMA和HAMD评分Fig 2 HAMA and HAMD scores were evaluated before and after treatment in the two groups

2.3 两组的生活质量对比经过4周的治疗，试验组的SF-36评分较治疗前明显升高，且与对照组相比增高幅度更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，而对照组的SF-36评分升高不明显，且有些组别的评分有所下降(见表1)。

表1 两组治疗前后SF-36评分分)

2.4 两组的疗效对比试验组在第4周时的显效和有效例数明显高于对照组，且试验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组疗效对比

随着社会的发展及生活节奏的加快，人们面临的心理压力与日俱增，加之现在饮食结构的改变，共同导致了身心疾病发病率的逐渐升高，IBS也逐渐走进了人们的视野，引起了大家的关注。目前IBS的病因尚未明确，但近年来国内外学者对脑-肠轴病因假说较为支持。肠道微生物群在身体健康和疾病中的作用逐渐引起人们的兴趣。不同益生菌对IBS患者具有治疗作用，但目前报道疗效不一。最近的一项荟萃分析[12]表明特定的益生菌组合、种类或菌株对IBS有治疗效果。Zhou等[13]研究表明双歧杆菌能够改善IBS大鼠的排便习惯和内脏超敏反应，其机制可能与脑-肠轴相关，肠道菌群可能通过某些离子通道影响中枢神经，从而改变肠道的敏感性、肠道蠕动及肠道黏膜炎症。肠道细菌不仅指导和塑造宿主免疫系统，影响其代谢，还影响肠道和中枢神经系统的功能[14-15]。多项动物实验研究表明，肠道微生物群组成的变化或特定益生菌(包括双歧杆菌)的施用可以改变宿主的行为和脑化学成分的生成[16-17]。Pinto-Sanchez等研究提示双歧杆菌给药降低了抑郁症患者杏仁核和额-边缘复合体的激活，杏仁核不仅参与恐惧和焦虑的调节，还参与下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活和内脏敏感性的调节，改善了患者的精神状态[18-20]。IBS作为功能性疾病，患者排便习惯的改变严重影响患者的生活质量及精神状态，目前关于双歧杆菌对IBS患者的治疗效果及心理状态影响的研究尚少。

本研究对100例IBS患者进行了为期4周的观察，试验组和对照组各50例。在本试验中考虑到IBS的巨大异质性，我们决定将研究局限于患有腹泻或混合粪便模式的IBS患者，因为与患有便秘的IBS患者相比，他们具有相似的感觉神经元相互作用，更有可能出现轻度肠道炎症和相似的微生物群。在双盲的情况下，试验组给予双歧杆菌治疗，对照组给予同等剂量的安慰剂治疗，4周后对患者的HAMD评分和HAMA评分进行对比，同时对患者的SF-36评分和疗效进行比较。本研究表明，与对照组相比，给予双歧杆菌治疗能够降低患者的抑郁评分，而两组的焦虑评分未见明显改善。口服双歧杆菌患者的SF-36评分较治疗前升高，表明患者较治疗前的生活质量有所提高，而对照组SF-36评分升高不明显，且有些组别评分下降。与此同时，在第4周时，我们发现试验组的有效率高于对照组。本研究提示双歧杆菌可改善IBS患者的抑郁评分，提高患者的生活质量及疗效。分析原因可能特定益生菌分泌某些神经递质，通过离子通道影响到中枢神经，降低了杏仁核和额-边缘复合体的激活，进而降低了抑郁评分，降低了肠道的敏感性及黏膜炎症，改善了患者的症状及生活质量[13,18]。虽然本研究是一项提示益生菌可对IBS产生正面作用的随机试验，但有一些不足，本研究样本量有限，疗程及随访观察时间较短，且具体机制尚未明确，在未来我们将进一步深入研究。

综上所述，双歧杆菌对轻度至中度负面情绪症状共病的IBS患者的抑郁症状有明显正面作用，可以显著改善IBS的整体症状和生活质量。

猜你喜欢 双歧益生菌杆菌 益生菌产品中双歧杆菌计数培养基的比较研究中国乳品工业(2022年3期)2022-04-11益生菌与水产动物肠道健康当代水产(2021年2期)2021-03-29双歧杆菌及其产品缓解肠炎症状的研究进展乳业科学与技术(2020年4期)2020-12-10乳杆菌属分类学地位变迁后菌种名称英解汉译检索表(二)食品与发酵工业(2020年16期)2020-01-07解淀粉芽孢杆菌Lx-11农药科学与管理(2019年6期)2019-11-23解淀粉芽孢杆菌的作用及其产品开发农药科学与管理(2019年6期)2019-11-23侧孢短芽孢杆菌A60农药科学与管理(2019年8期)2019-11-23如何选择适合你的益生菌？消费者报道(2019年3期)2019-06-12双歧杆菌三联活菌散、蒙脱石散联合治疗小儿腹泻的临床效果分析消费导刊(2018年8期)2018-05-25——中国益生菌信息与技术交流平台">中国益生菌网
——中国益生菌信息与技术交流平台中国乳品工业(2017年2期)2017-03-28