王 晶，刘易婷，刘 哲

(1.延安大学附属医院内分泌代谢科，陕西 延安 716000；
2.延安大学附属医院肿瘤科，陕西 延安 716000；
3.延安大学附属医院心血管内科，陕西 延安 716000)

高血糖是糖尿病的主要特征，多由患者胰岛功能异常导致患者体内胰岛素分泌不足引起。长时间高血糖会影响患者心脏、肾脏、血管等功能，出现慢性损伤[1]。冠心病是糖尿病常见的心血管并发疾病之一，多见于老年群体，如果治疗不及时，会加重患者病情[2-3]。有关研究[4]表明，严格控制患者血糖能明显减少患者心血管并发症。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)能使胰岛素分泌减少，刺激高血糖释放，因此抑制DPP-4对改善血糖具有重要意义。钠-葡萄糖转运体-2(Sodium-glucose co-transporter-2，SGLT-2)抑制剂是一种新型口服降糖药，具有降低血压及血糖的功效，还能起到保护心血管的作用[5]。基于此，本研究以糖尿病合并冠心病老年患者为研究对象，比较SGLT-2抑制剂达格列净和DPP-4抑制剂维格列汀对糖尿病合并冠心病老年患者血糖指标、血管内皮功能的影响。

1.1 一般资料 选择2018年2月至2021年1月收治的糖尿病合并冠心病老年患者168例为研究对象，按抽签法分为甲组和乙组，每组84例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。病例纳入标准：符合糖尿病诊断标准，且经冠状动脉CT检查明确为冠心病[6-7]；
年龄大于60岁；
均为首次服用达格列净和维格列汀；
患者及家属对本研究知情同意。排除标准：不稳定心绞痛或者心功能不全者；
合并有其他严重心脏疾病、恶性肿瘤者；
对本研究药物过敏者；
正在参与其他影响血压、血糖变化的临床药物实验者。本研究已通过医院伦理委员会审批。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 两组患者均给予降糖药物二甲双胍片(国药准字H20023370)，0.5 g/次，2次/d，餐后服用；
保护心肌药物酒石酸美托洛尔片(国药准字H20143225)，25 mg/次，2次/d；
抗凝药物阿司匹林肠溶片(国药准字H43021756)，100 mg/次，1次/d；
调脂药阿托伐他汀片(国药准字H20051408)，20 mg/次，2次/d。在此基础上，甲组给予达格列净片(国药准字J20170040)，10 mg/次，1次/d；
乙组给予维格列汀片治疗(国药准字J20180055)，50 mg/次，2次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[8]：治疗3个月后，比较两组临床疗效。判定标准：显效为治疗后患者多饮、多食、多尿及冠心病等症状均消失；
有效为治疗后患者多饮、多食、多尿及冠心病等症状均明显缓解；
无效为患者临床表现未见改善，甚至加重。总有效=显效+有效。

1.3.2 血糖及心功能指标：于患者治疗前后检查空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及左心室射血分数(LVEF)。采集患者空腹静脉血5 ml，抗凝后用高压液相色谱法测定血浆HbA1c。用葡萄糖氧化酶法测定FPG、2 hPG。采用超声心动图检查LVEF。

1.3.3 血管内皮功能指标：于患者治疗前后抽取空腹静脉血5 ml，用于检测一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)。NO采用硝酸还原酶法；
ET采用免疫放射法；
VEGF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法。

1.3.4 不良反应：记录两组尿路感染、恶心腹泻、肌肉疼痛、皮疹等不良反应发生情况。

2.1 两组患者临床疗效比较 见表2。两组临床总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.750，P=0.18)。

2.2 两组患者血糖及心功能指标比较 见表3。两组治疗前FPG、2 hPG、HbA1c、LVEF水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，甲组FPG、2 hPG、HbA1c水平低于乙组，LVEF水平高于乙组(均P<0.05)。

表3 两组患者血糖及心功能指标比较

2.3 两组患者血管内皮功能指标比较 见表4。两组治疗前VEGF、ET-1、NO比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，甲组NO水平高于乙组，VEGF、ET-1水平低于乙组(均P<0.05)。

表4 两组患者血管内皮功能指标比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 见表5。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.909，P=0.340)。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

随着人类物质生活水平的提高，受饮食结构及食品安全等问题的影响，糖尿病患者逐年递增，一旦被确诊为此病，患者寿命可能会缩短6～7年，尤其以中老年人居多[9]。糖尿病患者在糖基化物的作用下可引发多种血管病变，以冠心病最为突出，病死率约占糖尿病总数的3/4[10]。因此，积极控制血糖与保护血管内皮功能对该类患者血管病变进展的防治具有重要意义[11]。达格列净属于一种SGLT2抑制剂，对SGLT2具有抑制作用，进而减少肾小管的葡萄糖重吸收，达到降低糖尿病患者血糖浓度的作用[12]。维格列汀属于DPP-4抑制剂，可通过与DPP-4结合有效抑制该酶的活性，达到促进胰岛β细胞分泌胰岛素从而降低血糖的目的[13]。然而，在过往文献中没有直接比较这两种药物对糖尿病合并冠心病患者血糖及血管内皮功能的影响。

本研究结果显示，治疗3个月后，甲组临床有效率为89.28%，高于乙组的82.14%，但两组比较差异无统计学意义；
甲组FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于乙组，LVEF水平高于乙组。说明达格列净和维格列汀对糖尿病合并冠心病患者均能起到较好的治疗效果，但在降低血糖、糖化血红蛋白及改善心功能方面达格列净优于维格列汀。这可能与两种药物作用机制不同有关，达格列净为一种新型降糖药，主要是通过对SGLT-2的抑制使体内过剩的葡萄糖经尿液排出体外，从而促进尿糖排泄，减少原尿中钠和葡萄糖的重吸收，进而改善机体血糖水平，纠正糖代谢紊乱[14]；
而DPP-4抑制剂维格列汀是通过与DPP-4受体靶向结合形成复合物，使该酶丧失活性，以促进胰岛β细胞分泌胰岛素，从而控制血糖。有研究[15]发现，达格列净能改善肝脏、肌肉及脂肪组织的胰岛素敏感性，且具有延缓胰岛功能减退的功效，从而降低心脏负荷，改善心功能，因此给予达格列净对患者血糖控制效果更好，降低了血糖波动，提高了患者心功能[16]。

本研究结果还显示，治疗后甲组NO水平高于乙组，VEGF、ET-1水平低于乙组。这一结果表明达格列净改善血管内皮功能优于维格列汀。血管内皮功能异常是冠心病非传统危险因素之一，而高血糖会引起内皮细胞损伤，导致内皮细胞通透性增加。NO是血管内皮舒张因子，能够促进血管舒张，当NO下降时提示血管活性降低。VEGF是一种重要的趋化因子，由血管内皮细胞分泌而来，能够促进血管生成，当内皮细胞受损时其在体内不断蓄积。ET-1是收缩血管的活性多肽，通过旁泌方式调节局部血管紧张度，具有强烈的收缩血管作用，其表达水平越高说明血管内皮功能受损越严重[17]。有研究[18]发现达格列净具有调节血管内皮的功能，这是源于达格列净可以通过促进糖尿的排泄降低血糖，减少对血管和心肌的损伤，减轻心脏负荷，同时它还可以抑制钠、葡萄糖的共转运，具有渗透性利尿作用，可以延缓动脉粥样硬化的发生，提高血管内皮功能。而维格列汀可通过抑制高糖素分泌，预防低血糖，同时与β1受体阻滞剂美托洛尔合用能发挥抗心律失常、降低心肌耗氧量的作用，从而缓解氧化反应对患者血管内皮细胞的损伤[19]。本研究中两种药物经过3个月治疗后，不良反应总发生率均较低且无统计学差异，说明两组药物的安全性较高[20]。

综上所述，达格列净和维格列汀分别治疗糖尿病合并冠心病老年患者均能明显提高临床疗效，但在降低血糖、糖化血红蛋白及改善血管内皮功能方面达格列净优于维格列汀。

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