李蓉菁，雷静雯，林爱琼

上消化道出血包括食管、胃部及十二指肠等部位出血，出血区域在消化道屈氏韧带以上，临床表现为呕血或黑便[1-2]。造成上消化道出血因素较多，包括胃肠道疾病、门静脉高压、胃肠道邻近器官疾病及全身性疾病等[3-4]。治疗方式主要包括补充血容量及止血，其中止血通常采用药物治疗[5]。白眉蛇毒凝血酶是常用止血药物，止血效果较好[6]。埃索美拉唑则是新型质子泵抑制剂，可通过减少胃酸分泌抑制消化道出血[7]；
但两者联用治疗上消化道出血研究较少。基于此，本研究采用埃索美拉唑联合白眉蛇毒血凝酶治疗上消化道出血，取得较好效果，现报道如下。

1.1 一般资料 收集浙江省丽水市人民医院2020年1月至2021年6月收治的上消化道出血患者60例。纳入标准：（1）根据临床诊断及胃镜确诊为上消化道出血，出血量超过1 000 ml；
（2）患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：（1）近2个月内有抑酸药物、糖皮质激素类药物服用史；
（2）肝肾功能严重障碍；
（3）心脑血管疾病；
（4）对所用药物过敏；
（5）合并其他恶性肿瘤；
（6）精神疾病；
（7）胃镜检查禁忌证；
（8）血液系统疾病；
（9）妊娠、哺乳期妇女；
（10）消化道以外部位出血；
（11）胃手术史；
（12）糖尿病；
（13）消化道溃疡史。按治疗方式分为单一组和联合组，各30例。单一组男16例，女14例；
年龄19～65岁，平均（38.6±3.9）岁；
其中胃溃疡出血18例，十二指肠溃疡出血25例，胃黏膜病变5例；
出血时间5～55 h，平均（30.03±1.48）h；
出血量1 000～2 000 ml，平均（1 485.67±14.87）ml。联合组男17例，女13例；
年龄20～67岁，平均（38.6±3.9）岁；
其中胃溃疡出血19例，十二指肠溃疡出血7例，胃黏膜病变4例；
出血时间5～56h，平均（30.11±1.46）h；
出血量1000～2 000 ml，平均（1493.21±14.95）ml。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均常规补充血容量、纠正休克，在内镜下确认出血点后采用0.9%氯化钠注射液冲洗病灶并通过止血夹进行局部止血，留置引流管，术后注意休息、控制饮食等。单一组在此基础上口服埃索美拉唑（国药准字H20046379，阿斯利康制药有限公司，20 mg），20 mg/次，1次/d，治疗5 d。联合组在单一组基础上静脉注射白眉蛇毒血凝酶（国药准字H20080428，锦州奥鸿药业有限责任公司，0.5 KU），1 KU/次，2次/d，治疗5 d。两组患者均随访2周。

1.3 观察 指标（1）检测两组治疗前后凝血指标，包括纤维蛋白原（Fib）、凝血酶凝固时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、血小板（PLT）及D-二聚体（D-D）；
（2）检测两组治疗前后血浆胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）及生长抑素（SS）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）；
采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后皮质醇（COR）；
（3）统计两组随访期间引流液变清时间、黑便消失时间及潜血转阴时间，其中潜血转阴采用便潜血检测试纸检测，阳性表示仍有少量消化道出血；
（4）统计两组随访期间不良反应发生率及48 h再出血比例。

1.4 统计方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；
计数资料采用2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组凝血指标比较 两组患者治疗前后凝血指标差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组凝血指标比较

2.2 两组GAS、MTL、SS水平比较 治疗后，联合组GAS、MTL低于单一组，SS高于单一组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组GAS、MTL、SS水平比较 ng/L

2.3 两组NO、NOS、COR水平比较 治疗后，联合组NOS、NO、COR均低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组NO、NOS、COR水平比较

2.4 两组临床症状改善时间比较随访期间观察组引流液变清时间、黑便消失时间及潜血转阴时间均短于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组临床症状改善时间比较 d

2.5 两组不良反应发生率及48 h再出血率比较 治疗后，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；
联合组48 h再出血率低于单一组（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率、再出血率比较 例

上消化道出血是常见消化科疾病，其中25%左右为消化性溃疡引起，若溃疡累及大血管将导致急性大出血，病死率在10%左右[8]。治疗上消化道出血通常采用药物治疗，埃索美拉唑是一种新型质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞分泌胃酸，提高胃部pH值[9]。白眉蛇毒血凝酶是一种靶向性生物止血剂，具有与凝血酶类似作用[10]。

本研究联合使用埃索美拉唑和白眉蛇毒血凝酶，用于上消化道出血的治疗中，结果显示两组患者治疗前后凝血功能无明显改变，说明两种药物均不影响患者凝血纤溶平衡，不诱发形成血栓。同时，联合组胃肠道激素改善更好，主要是由于白眉蛇毒血凝酶中的蛇毒凝血酶直接在凝血第3阶段作用，促使纤维蛋白原变为纤维蛋白，加速凝固血液，而凝血因子激活酶可促进血小板释放及不可逆性聚集，并促进出血血管上皮细胞生长[11]。埃索美拉唑发挥止血效果的机制有以下两方面，其一是降低高浓度胃酸腐蚀胃黏膜，改善血流灌注及血液循环；
其二是降低胃部pH值，利于血小板聚集及抑制激活胃蛋白酶原[12]。

上消化道出血患者由于出血刺激机体出现应激反应，而COR是表现应激反应的敏感指标，COR水平上升将导致患者向心性肥胖、高血糖、降低性腺功能及影响精神状态，加重患者病情。NO是一种具有多种生物活性小分子，可抑制血小板聚集及血管内皮细胞增殖，NOS则是NO催化酶[13-14]。本研究中联合组NO、NOS、COR水平更低，可能原因为埃索美拉唑联合白眉蛇毒血凝酶止血效果更好，减轻应激反应。本研究中联合组症状改善时间更短，可能原因为埃索美拉唑为白眉蛇毒血凝酶提供良好凝血环境，且减轻胃酸损害胃黏膜。本研究中联合组48h内再出血率更低，说明埃索美拉唑可加强白眉蛇毒血凝酶止血效果。

综上所述，本研究采用白眉蛇毒血凝酶联合埃索美拉唑治疗上消化道出血的临床效果显著，可有效改善胃肠道激素及减少NO、COR水平，缩短病症改善时间，降低48h再出血率。

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