龚小燕，彭绪云，李兵飞，周利利，杨霖

（江西省赣州市妇幼保健院，赣州 341000）

百日咳作为婴幼儿常见的呼吸系统疾病之一，是由百日咳杆菌所引起的具有高传染性、高发病率的疾病，曾是全球范围内引起儿童死亡的重要原因之一[1]。百日咳通常具有数年之久的流行特征，可见于所有年龄段的婴幼儿。伴随着医学技术的不断发展，百日咳成分的疫苗免疫接种等预防措施不断出台，百日咳发病率也得到有效控制。但疫苗免疫保护效力不足、患儿临床表现不典型、诊断方式局限等因素，常导致百日咳无法被及时发现，由此造成百日咳的传播流行，严重时甚至威胁患儿的生命安全[2]。本次研究旨在分析百日咳患儿的流行特征及危险因素，以325例患儿的临床资料进行回顾分析，明确其相关危险因素。本次研究经医院伦理委员会批准，伦理编号为LL-20191201。

1.1 研究对象 回顾性收集2018年1月至2020年12月期间来我院行鼻咽拭子检测的患儿资料，以其中检测结果为阳性的325例百日咳患儿作为百日咳组，以同期检测结果为阴性的261例咳嗽住院患儿为对照组，患儿年龄均在28天至9.0岁之间。

1.2 纳入标准 患儿年龄＜14岁；
患儿均接受住院治疗；
参照《中国儿童百日咳诊断及治疗建议》[3]中的相关诊断标准，百日咳组患儿可出现阵发性咳嗽、青紫、咳剧面红、吸气性吼声或咳嗽后呕吐等相关症状，且经实验室荧光PCR法检测其百日咳鲍特菌呈阳性，可确诊为百日咳；
对照组患儿具有百日咳患儿类似症状，但经实验室荧光PCR法检测其百日咳鲍特菌呈阴性。

1.3 排除标准 患儿临床资料不全；
患儿气道发育不完全；
患儿存在先天性心脏病、支气管肺发育不全、免疫缺陷病、遗传代谢性疾病等影响研究的疾病；
患儿家长不愿参加本次研究。

1.4 一般资料收集 由病案室调取患儿的临床资料，记录患儿的相关情况，即记录其主诉、既往病史、现病史、体格检查结果、实验室检查结果、病原学检查结果及出院诊断结果。

1.5 标本采集及检测 在患儿入院后，对患儿进行鼻咽拭子采集，后以2 mL无菌生理盐水将其保存在2~8℃的环境中，对鼻咽拭子进行常规处理，提取其中的核酸DNA进行百日咳鲍特菌酶联免疫法检测，P/N≥2.1即为阳性；
百日咳杆菌检测试剂盒由上海之江生物科技股份有限公司提供，实时荧光PCR仪由美国ABI公司提供，型号为ViiA7DX。对患儿进行静脉血采集，并对其进行八联呼吸道病原抗体IgM。对患儿进行痰液采集，后进行常规培养。

回顾对比并分析两组患儿的临床特点：在患儿家长允许的前提下，由医务人员对患儿及家长进行问卷调查，明确患儿百白破联合疫苗（Diphtheria,Pertussis,Tetanus,DTP）的接种年龄及剂次（接种一剂、两剂、三剂）、患儿发病前7 d所接触的咳嗽人群（可疑人员接触史）、患儿发病前1个月住址等信息，将明确以上信息且免疫功能相关指标完善的患儿纳入百日咳危险因素分析。

1.6 统计分析方法 应用SPSS 22.0软件对数据进行处理，计量资料经检验后为正态分布，且方差齐（±s），以t进行检验；
偏态分布（中位数-四分位数间距），以U进行检验。计数资料以[n（%）]进行表示，组间对比以χ2进行检验，P＜0.05为差异有统计学意义；
对患者一般资料及病情进行单因素方差检验及多因素Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 一般资料2018年至2020年期间我院共收治接受百日咳鲍特菌DNA检测的患儿5872例，其中2018年阳性检出率为22.91%（107/467），2019年检出率为9.21%（115/4156），2020年检出率为8.25%（103/1249）；
共计检出阳性患儿325例，其中男186例，女139例，患儿年龄区间为28 d~9.0岁，28 d~1岁患儿236例（72.68%），1~3岁患儿153例（15.77%），3~7岁患儿37例（11.13%），7岁以上患儿1例（0.41%）。百日咳的发病时间不定，呈全年散发表现，春季 （2~4月）共计54例（16.62%），夏季（5~8月）共计169例（52.00%），秋季（8~10月）共计51例（15.69%），冬季（11~次年1月）共计51例（15.69%），8月时患儿发病率达到峰值，共计80例（24.62%）。

2.2 临床表现及实验室检查指标对比 对比两组患儿的平均住院时间、入院前平均咳嗽时间、面红、面青紫、等临床症状的发生率、白细胞计数、白细胞＞20×109/L发生率、淋巴细胞分类可知，百日咳组患儿均显著高于对照组患儿（P＜0.05）；
对比两组患儿的发热及CRP升高率可知，百日咳患儿均显著低于对照组患儿（P＜0.05）；
其余指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿的临床表现及实验室检查指标对比[n（%）；
（±s）]

表1 两组患儿的临床表现及实验室检查指标对比[n（%）；
（±s）]

临床表现及实验室检查指标 对照组（n=261）百日咳组（n=325）χ2 P临床表现实验室检查指标性别（男）年龄（岁）平均住院时间（d）入院前平均咳嗽时间（d）轻咳阵发性咳嗽痉挛性咳嗽鸡鸣样回声面红青紫恶心呕吐夜间重痰粘发热（＞38℃）痰鸣音喘鸣音气促干啰音湿啰音精神不佳具呼吸疾类病治疗史先天性心脏病其他呼吸道病原感染白细胞计数（×109/L）白细胞（＞20×109/L）淋巴细胞分类（%）CPR升高（＞8 mg/L）148（56.70）3.25±0.54 7.50±2.15 4.82±0.37 29（11.11）249（95.40）10（3.83）9（3.45）57（21.84）4（1.53）7（2.68）39（14.94）86（32.95）151（57.85）78（29.89）82（31.42）78（29.89）255（97.70）75（28.74）190（72.80）103（39.46）197（75.48）11（4.21）55（21.07）10.17±5.01 9（3.45）60.43±29.58 58（22.22）186（57.23）3.23±0.58 10.25±3.27 8.87±0.32 35（10.77）320（98.46）87（26.77）41（12.62）205（63.08）39（12.00）10（3.08）77（23.69）139（42.77）188（57.85）51（15.69）97（29.85）87（26.77）314（96.62）101（31.08）229（70.46）144（44.31）254（78.15）8（2.46）101（31.08）14.26±7.04 46（14.15）66.25±16.87 20（6.15）1.684 2.795 9.684 8.795 1.452 1.632 1.568 2.024 9.795 10.748 2.795 1.748 1.683 2.541 9.683 2.108 1.854 2.015 1.843 1.540 0.985 1.254 1.382 1.460-11.254 23.015 8.416 13.054 0.314 0.516＜0.001＜0.001 0.784 0.851 0.814 0.598＜0.001＜0.001 0.714 0.706 0.812 0.963＜0.001 0.857 0.639 0.870 0.874 0.482 0.351 0.482 0.622 0.711＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 百日咳患儿感染的单因素分析（见表2）对百日咳组患儿进行单因素分析可知，其中疫苗未免疫、疫苗未及时免疫、接触史是患儿感染百日咳的单因素，见表2。

表2 百日咳患儿感染的单因素分析[n（%）]

2.4 百日咳患儿感染的独立危险因素Logistic回归分析 对百日咳组患儿进行独立危险因素Logistic回归分析可知，其中疫苗未免疫、疫苗未及时免疫、接触史是患儿感染百日咳的独立危险因素，见表3。

表3 日咳患儿感染的独立危险因素Logistic回归分析

婴幼儿在胸廓发育不成熟的情况下，其气道狭窄，致使物理咳嗽，免疫功能较弱，在肺部感染细菌后可大规模增殖，并产生毒素向全身及局部进行释放，导致其纤毛运动停止，呼吸道分泌黏稠物质，无法及时将其咳出，由此极易堵塞气道，进而出现发作性青紫、呼吸暂停、窒息等不典型表现[4]。患儿出现不典型临床症状时，医师极易误诊为上呼吸道感染、支气管炎、肺炎等呼吸道疾病，故早期诊断存在一定难度，需结合患儿的辅助检查结果进行判断[5-7]。现阶段临床所收治的百日咳患儿多为1岁内的婴幼儿，即说明1岁内的婴幼儿非特异性免疫功能并未发育完善，其咳嗽功能不佳，往往较难将痰液有效排出，致使患儿的病程迁延，难以痊愈。百日咳在四季均有发病报道，但在夏季时比例最高，且患儿多具有喘息表现，部分患儿甚至出现发热表现。百日咳的临床症状多依赖于病原学诊断，即百日咳鲍特菌的相关情况[8]。百日咳鲍特菌现已成为临床诊断百日咳的金标准，但百日咳鲍特菌的培养要求较高，如试验周期长、菌种受影响因素较多、敏感性不佳，常导致患儿需进行多次检测方可明确其机体情况[9]。

本次研究结果显示，2018年至2020年期间我院累计检出百日咳鲍特菌阳性患儿325例，其中28 d~1岁患儿236例，占比达72.68%，由此可说明百日咳患儿多为1岁内的婴幼儿，这与黄海涛等[10]报道结果相类似。结合我国现有的DTP免疫计划策略可知，3~5月龄、18~24月龄是接种加强1针的关键时期。本次研究中百日咳组患儿疫苗未免疫、疫苗未及时免疫的比例显著高于对照组患儿，即说明患儿缺乏免疫保护，由此患儿成为百日咳的易感人群。接触史同样是百日咳患儿感染的危险因素之一，本次研究结果显示，45.54%的百日咳组患儿具有长期咳嗽人群接触史，而结合DTP疫苗保护时间、效果等因素考虑，学龄前儿童、稍年长但症状不典型的儿童均可能成为婴幼儿的感染源[11]。

世卫组织针对百日咳早已下达相应要求，即婴幼儿在6月龄前应接种3针DTP，使免疫覆盖率≥90%；
且在百日咳高危地区可将第一次接种DTP的年龄提早至6~8周。在我国，应结合免疫政策适当调整婴幼儿接种DTP的年龄，同时加强百日咳、DTP等相关内容的宣教。部分婴幼儿家属仍对我国国产疫苗存在质疑，担心患儿因病不宜接种疫苗、疫苗存在副作用或疫苗的其他不良事件等，我国早于2013年研制出无细胞百白破疫苗（DTaP）,并将其全面代替全细胞百白破疫苗（DTwP）。DTaP的免疫原性较好，且副作用小，适龄儿童应及时接种[12]。DTP的免疫保护效力通常在4~12年之间，而我国目前尚未建立完善的青少年及成人的加强免疫政策，故青少年、成人是婴幼儿患百日咳的潜在传染源，对此，医师在对患儿进行诊断时，应首选询问患儿的接触史，由此为后续的诊断提供相应的理论依据[13]。而为了预防百日咳在婴幼儿中流行，婴幼儿在与人群接触前2周应及时进行预防接种。

综上所述，荧光PCR法能够在早期有效检测症状不典型患儿，具有较好的临床推广价值；
而患儿未免疫、未及时免疫或存在接触史，则是百日咳感染的相关危险因素，应组织适龄婴幼儿及时接种疫苗，建立免疫屏障，对疑似人群进行隔离防护，由此可有效降低百日咳的发病率。

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