毛涛,刘伟,李军（湖北省中医药大学附属医院天门市中医医院,湖北 天门 431700）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的慢性肝病，发病初期无显著临床特征，长期感染可损伤肝功能，造成肝纤维化，诱发肝区不适，出现黄疸、乏力及肝区疼痛等不适症状，尤以老年患者最为严重，威胁老年患者生命健康[1]。目前临床针对CHB的治疗主要以抑制HBV复制转录，控制感染浸润损伤肝脏，促进肝功能恢复为主要原则，而恩替卡韦是当下临床治疗CHB的有效药物，可通过抑制HBV-DNA复制转录，减少病毒载量，降低慢性肝脏炎症损伤达到恢复肝功能目的[2]。但老年患者因CHB病程长，机体抵抗能力下降等因素干扰，致使单用恩替卡韦治疗效果无法达到理想预期，仍需联合辅助药物以增强治疗效果[3]。祖国医学认为湿热疫毒是诱发CHB的主要病因，湿热疫毒内侵致肝脾两虚，疏运失职所致，故中医治疗主张以清热去疫毒、行气活血为主要原则，而祛湿解毒方是经典方剂，具有清热祛湿、解毒活血作用[4-5]。基于此，本研究就恩替卡韦联合祛湿解毒方对老年CHB患者肝纤维化指标的影响进行分析，具体报道如下。

1.1 纳入对象 按随机数字表法将2020年6月-2021年9月期间本院收治的CHB患者分为两组，各39例。对照组男22例，女17例；
年龄60-79岁，平均（67.25±3.46）岁；
病程5-16年，平均（9.25±3.65）年。观察组男25例，女14例；
年龄60-78岁，平均（66.89±3.40）岁；
病程6-15年，平均（9.31±3.72）年。两组一般资料比较（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 西医诊断：符合CHB[6]诊断标准，既往有乙肝病史，乙肝表面抗原（HBsag）检测呈阳性；
中医诊断：符合《病毒性肝炎中医辨证标准》[7]中湿热内结证型，主症：纳差食少，口干口苦等；
次症：肝掌阳性，胸胁胀痛，困重乏力，情志不畅等；
舌脉：舌红，苔黄腻，脉弦数。主症必备，次症含有2种及以上，结合舌脉即可辨证。

1.3 入选标准 纳入条件：①符合上述中西医诊断标准；
②入组前12周未服用过影响肝肾功能药物；
③知情同意书由患者签署。排除条件：①合并严重心脑血管疾病者；
②长期饮酒者；
③合并其他急慢性感染或病毒感染者；
④妊娠期或哺乳期女性；
⑤依从性较差，无法遵医治疗者。

1.4 方法 对照组服用恩替卡韦（规格：0.5mg）治疗，0.5mg/次，1次/d，连续治疗6个月。观察组在对照组基础上联合祛湿解毒方治疗，方剂组成：薏苡仁、白茅银、百花龙舌草、山药30g，土茯苓20g，茵陈、连翘、水红花子、白术、海螵蛸、马鞭草10g，太子参、玄参、莪术、青蒿、青皮10g，豆蔻6g，甘草5g，三七粉3g（冲服）。用水煎煮，去渣取汁200ml，分早晚温服，连续治疗6个月。

1.5 评价指标 ①中医证候积分：根据主症、次症严重程度（无、轻、中、重）评价患者治疗前后中医症状改善情况，主症记0、2、4、6分，次症记0、1、2、3分，总分32分。②肝功能指标：抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血6ml，离心（3000r/min，离心半径10cm，离心10min）取血清，采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平。③肝纤维化指标：取检待测血清，采用放射免疫分析法检测IV型胶原（IV-C）及透明质酸（HA）水平。④HBV病毒DNA载量（HBV-DNA）：抽取患者治疗前及治疗6个月后静脉血，采用PCR法测定CHB-DNA载量。

1.6 统计学方法 采用SPSS25.0软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，行t检验；
以%表示计数资料，组间比较采用χ2检验，α=0.05。

2.1 中医证候积分 治疗后两组中医证候积分降低，且与对照组相比，观察组更低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者中医证候积分比较(±s,分)

表1 两组患者中医证候积分比较(±s,分)

组别(n=39) 治疗前 治疗后 t P对照组 25.24±3.16 17.65±2.46 11.836 0.000观察组 25.16±3.21 12.31±1.89 21.543 0.000 t 0.111 10.750 P 0.912 0.000

2.2 肝功能指标 治疗后两组ALT、AST、TBIL均降低，且与对照组相比，观察组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别(n=39) ALT（U/L） AST（U/L） TBlL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 132.25±36.48 52.64±17.28a 105.68±62.35 55.64±15.64a 45.68±12.35 17.65±5.64a观察组 133.46±36.52 38.46±14.25a 105.98±61.86 34.25±13.65a 46.25±12.98 14.58±3.65a t 0.146 3.954 0.021 6.435 0.199 2.854 P 0.884 0.000 0.983 0.000 0.844 0.006

2.3 肝纤维化指标及HBV-DNA载量 治疗后两组IV-C、HA、HBV-DNA均降低，且与对照组相比，观察组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肝纤维化指标及CHB-DNA载量比较(±s)

表3 两组患者肝纤维化指标及CHB-DNA载量比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别(n=39) lV-C（μg/L） HA（μg/ml） HBV-DNA（103copies/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 305.64±57.65 225.64±42.58a 198.46±45.62 112.35±31.46a 6.58±1.76 4.76±0.94a观察组 312.15±57.71 158.64±34.58a 201.25±45.72 94.65±27.46a 6.55±1.74 3.54±0.82a t 0.498 7.628 0.270 2.647 0.076 6.108 P 0.620 0.000 0.788 0.010 0.940 0.000

CHB是在感染HBV病毒后，病毒侵袭肝脏细胞组织，进行大量病毒复制，使肝脏长期处于慢性炎症状态，渐进损伤肝脏组织，而长期炎症浸润可促进肝纤维化的发生及发展，造成不可逆性损伤，降低肝功能[8]。因此及时控制HBV病毒复制，降低病毒载量，减少肝脏炎症浸润损伤是治疗CHB的关键。恩替卡韦是临床治疗CHB的一线抗病毒药物，可抑制HBV-DNA聚合酶参与CHB DNA复制，降低病毒载量，减少病毒对肝脏组织的损伤，达到治疗CHB目的[9]。

祖国医学对CHB尚无明确记载，但中医依据CHB致病特点及临床症状，将其归属于“黄疸”“协痛”，主张湿热邪毒为主要病机，邪毒侵体，伏于肝脏，又入血分，日久湿热毒瘀互结于肝脾，而致使肝脾疏泄，运化之能受阻，病位在肝脾[10]。肝主疏泄、藏血，而脾为后天之本，气血生化之源，而疏泄与运化相互为用，而肝脾疏泄不调，则正气亏虚，气行血运受阻，血瘀阻滞，肝失所养而致病发[11]。故中医主张治疗CHB应以除湿热清毒邪为本。祛湿解毒方可发挥祛湿清热，活血解毒作用，其中百花龙舌草可活血利尿、清热解毒；
土茯苓可解毒、除湿，两者为君；
而薏苡仁、连翘可利湿清热、解毒散结，马鞭草可活血散瘀，解毒利水，共为臣药，诸药合用共奏清热祛湿、活血、解毒之功[12]。将祛湿解毒方应用于CHB患者治疗中，结果显示，治疗后观察组中医证候积分低于对照组，HBV-DNA载量低于对照组，肝功能改善优于对照组，说明恩替卡韦联合祛湿解毒方治疗可降低CHB患者HBV-DNA载量，减少病毒组织对肝脏的损伤，改善临床症状。分析其原因为，祛湿解毒方能够有效清除CHB患者机体内病毒，降低HBV-DNA载量，减少病毒侵袭肝组织造成的损伤，利于受损肝功能恢复，促进临床症状改善[13]。纤维化是人体组织在炎症浸润后而产生的一种组织愈合反应，而CHB患者肝脏慢性炎症反复迁延不愈可诱发肝纤维化，而肝纤维化是CHB转化为肝硬化的重要基础，其中IV-C、HA是临床评估肝纤维化的常用指标[14]。本研究结果显示，观察组IV-C、HA水平低于对照组，提示恩替卡韦联合祛湿解毒方治疗可减轻CHB患者肝纤维化程度。分析其原因为，恩替卡韦可抑制HBV-DNA复制，减少病毒侵袭损伤肝组织造成的炎症浸润，发挥抗纤维化作用。祛湿解毒方发挥抗病毒作用，减少CHB患者机体病毒载量，降低病毒对肝组织的炎症损伤，抑制肝纤维化。上述两药联合可发挥协同作用，进一步增强抗病毒效果，强效抑制肝纤维化。

综上所述，恩替卡韦联合祛湿解毒方治疗可降低CHB患者HBV-DNA载量，抑制肝纤维化，促进肝功能恢复，改善临床症状。

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