沈爱玲 邓心悦 蒋磊英

自然流产是指由于非医源性因素导致具有生存能力的胚胎、胎儿终止妊娠[1]。引发自然流产的原因较多，分为母体因素、胚胎因素，早期以免疫因素异常、血栓前状态、生殖道感染、生殖器官畸形、孕妇内分泌异常、胚胎染色体异常最为常见，晚期多是由于宫颈功能发育不全所致[2]。妊娠期甲状腺功能减退是引发自然流产的重要原因之一，还会引发妊高症、早产、低出生低重儿、新生儿智力低下等，给社会及家庭均带来沉重负担[3]。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)属于甲状腺自身免疫抗体，可以对甲状腺免疫状态做出准确反映，与不良妊娠结局有着极为密切的联系[4、5]。基于此，本文选定本院2018年1月至2020年10月住院治疗的150例自然流产患者，目的是探究TPOAb、TgAb阳性率与妊娠自然流产的相关性，具体如下。

1.1 一般资料 选定本院2018年1月至2020年10月住院治疗的150例自然流产患者为研究组，以及同期门诊体检的150例健康孕妇为参照组，已得到医院伦理委员会审批。研究组年龄22～41岁，平均年龄(31.62±5.04)岁；
孕周6～23周，平均(14.52±2.64)周；
流产次数0～5次；
平均(2.52±0.74)次；
流产原因：自身免疫因素38例、子宫解剖结构异常58例、染色体异常54例；
体重58～81 kg，平均(68.26±5.64)kg。参照组年龄23～40岁，平均年龄(31.58±5.01)岁；
孕周8～22周，平均(14.58±2.61)周；
体重59～80 kg，平均(68.24±5.61)kg。2组一般资料具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①年龄20～45岁；
②自然受孕、单胎妊娠；
③意识清醒、对答切题；
④超声所示孕周与停经天数相符；
⑤病历资料完整、齐全；
⑥均知情，已同意。

1.2.2 排除标准：①生殖道畸形者；
②孕早期服用过致畸药物者；
③合并糖尿病、冠心病等疾病者；
④合并恶性肿瘤者；
⑤合并消化系统疾病者；
⑥既往存在甲状腺病史者；
⑦生殖道病原微生物感染者；
⑧合并血液系统疾病者；
⑨重大脏器功能障碍、衰竭者；
⑩中途从此项研究退出者。

1.3 方法 抽取患者3 ml空腹静脉血，离心处理10 min，离心半径10 cm，离心速率2 800 r/min，分离血清，置于-20℃环境中，以罗氏cobas8000全自动生化分析仪检测TPOAb、TgAb，试剂均由江莱生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成，所有血液样品必须在采集后2 h内完成检测。

1.4 观察指标 比较2组血清TPOAb、TgAb水平，比较2组TPOAb、TgAb阳性率，比较研究组不同流产次数患者TPOAb、TgAb阳性率。TgAb≥115 U/ml判定为阳性；
TPOAb≥34 U/ml判定为阳性[6]。

2.1 2组血清TPOAb、TgAb水平比较 研究组血清TPOAb、TgAb水平均高于参照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清TPOAb、TgAb水平比较

2.2 2组TPOAb、TgAb阳性率比较 研究组TPOAb阳性率(84.67%)、TgAb阳性率(89.33%)均高于参照组(27.33%、34.67%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组TPOAb、TgAb阳性率比较 n=150,例(%)

2.3 研究组不同流产次数组TPOAb、TgAb阳性率比较 流产5次组TPOAb阳性率(91.67%)、TgAb阳性率(100.00%)高于4次组(88.00%、96.00%)，4次组高于3次组(90.00%、90.00%)，3次组高于2次组(86.49%、86.49%)，2次组高于≤1次组(76.09%、84.78%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 研究组不同流产次数组TPOAb、TgAb阳性率比较 n=150,例(%)

自然流产一般发生在妊娠未满28周、胎儿质量不足1 kg[7]。据流行病学调查显示：在全部妊娠中自然流产占10%～15%，将近80%以上的患者是早期流产，将近60%的自然流产发生胚胎染色体异常有着极为密切的联系[8]。合并全身性疾病、存在生殖器官异常(子宫畸形、子宫发育不良)、孕期接触化学物质的人群是自然流产的好发人群[9]。自然流产患者临床表现为腹痛、阴道流血，发生时间不同、临床症状、严重程度也各有差异。自然流产如果治疗不及时或方法不当，极易引发感染性休克、失血性休克、盆腔炎等并发症，对其生命安全构成一定威胁[10]。有研究表明：TPOAb、TgAb异常表达贯穿于自然流产发生、发展的始终[11]。故本研究对TPOAb、TgAb阳性率与自然流产率的相关性展开了探讨。

TPOAb、TgAb属于甲状腺自身免疫抗体，可对甲状腺自身免疫状态做出准确的反映。TPOAb是由933个氨基酸组成的多克隆抗体，具有耦联碘化甲状腺原氨酸、碘化酪氨酸剩余物、催化碘的氧化等作用[12]。正常情况下TPO不会从甲状腺溢出流入血液，但如果甲状腺发生病变，破坏滤泡细胞，则大量的TPO会释放到血液，刺激机体释放TPOAb[13]。TgAb属于甲状腺自身抗体，TgAb结合TG后，通过自然杀伤细胞会结合Fc受体，发挥破坏甲状腺滤泡上皮细胞的作用[14]。当TgAb聚集到一定程度，则会导致全身大量蛋白水解，引发全身多处组织损害[15]。本研究显示：研究组血清TPOAb、TgAb水平均高于参照组(P<0.05)。研究组TPOAb阳性率(84.67%)、TgAb阳性率(89.33%)均高于参照组(27.33%、34.67%)(P<0.05)。表明自然流产孕妇机体血清TPOAb、TgAb含量明显高于健康孕妇。分析如下：妊娠期胎儿树突状细胞、T淋巴细胞通过胎盘，转移到母体的甲状腺后，形成微嵌合状态，增高了胎盘对TPOAb、TgAb的反应性，进而削弱胎盘功能，引发自然流产。TPOAb、TgAb阳性会导致母体免疫系统出现异常，将具有酶活性的免疫系统异常激活，导致母体出现免疫功能异常亢进，对胎儿、胎盘产生排斥反映，进而引发自然流产。另外，大量的TPOAb、TgAb通过羊水进入到胎盘，直接作用在胎盘合体滋养层细胞，对胎盘功能造成破坏，增加自然流产发生率。即便是甲状腺功能正常的孕妇，如果TPOAb、TgAb为阳性，也存在甲状腺破坏的可能，进而导致甲状腺激素生成轻微不足，但由于孕妇在妊娠期间对甲状腺激素的需求量增加，故轻微的甲状腺激素不足，也会引发自然流产等不良结局。在余俊等[16]研究中，研究组TPOAb、TgAb阳性率分别是15.00%、13.33%，参照组TPOAb、TgAb阳性率分别是5.00%、4.17%，研究组TPOAb、TgAb阳性率均高于参照组(P<0.05)，与本研究接近，证实了流产人群TPOAb、TgAb阳性率均较高。

本研究显示：流产5次组TPOAb阳性率(91.67%)、TgAb阳性率(100.00%)高于4次组(88.00%、96.00%)，4次组高于3次组(90.00%、90.00%)，3次组高于2次组(86.49%、86.49%)，2次组高于≤1次组(76.09%、84.78%)(P<0.05)。表明自然流产率与TPOAb、TgAb阳性率呈正相关性。分析如下：流产次数越多，子宫内膜受到的创伤越严重，如果恢复不好，还会引发子宫发炎、细菌感染等并发症，后期再次妊娠时还会影响胎盘着床、附着、血供等，导致胎盘粘连，即便是结束妊娠，胎盘也难以剥离。TPOAb、TgAb通过影响人绒毛膜促甲状腺激素、人绒毛膜促性腺激素而间接性的造成胎盘功能减退，故随着流产次数的增多，TPOAb、TgAb阳性率也会逐渐增高。

综上所述，妊娠自然流产孕妇机体血清TPOAb、TgAb含量均较高，随着流产次数的增高，TPOAb、TgAb阳性率也会增高，故孕期加强血清TPOAb、TgAb检测，对预测自然流产具有重要意义。

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