耿倩雯，胡健强，张东伟，张 薇，王海燕，任 何

(1.解放军联勤保障部队第987医院心血管内科,陕西 宝鸡 721000;2.空军军医大学唐都医院心血管内科,陕西 西安 710038;3.西安交通大学第一附属医院心血管内科,陕西 西安 710061)

冠心病为临床常见心血管疾病，其主要是由血液中的脂质沉积附着在动脉内膜上而导致的疾病，因冠状动脉狭窄、心肌供血不足导致心肌机能出现器质性障碍或改变，导致心肌缺血、血氧或者坏死，全称为冠状动脉粥样硬化性冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CAHD)，冠心病多发于老年人群，具有起病迅速、病程长、病死率高的特点，为心内科较常见老年慢性消耗性疾病[1-2]。临床将冠心病分为稳定型心绞痛(Stable angina，SA)、不稳定型心绞痛(Unstable angina，UA)和急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)，诊断冠心病的主要检查方法包括心电图负荷实验检查、心电图检查等影像学检查，以及血液学检查等，其中，冠脉造影及血管内成像是诊断冠心病的“金标准”，但因其具有创伤性与费用较高等特点，促使临床探索更加高效准确的诊断方式[3]。冠心病病机复杂，多由多重因素共同作用所导致，因冠心病患者体内过量的脂质在血液内堆积并附着在患者冠状动脉内膜，继而造成血管粥样硬化，故对冠心病患者进行血液学检查，如心肌标志物与凝血功能指标的水平值变化对诊断冠心病具有重要意义[4-5]。本研究旨在探究相关血液学检查对诊断不同类型冠心病患者的应用价值，通过对SA、UA、AMI不同程度冠心病患者与健康志愿者的心肌标志物与凝血功能指标进行比对，旨在探讨血液学检查对于诊断冠心病的有效性及意义，现报告如下。

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年8月期间本院收治的120例冠心病患者进行回顾性分析，应用随机数字表法将患者分为三组，其中SA组40例，男22例，女18例；
年龄46～68岁，平均(58.17±5.18)岁。UA组40例，男21例，女19例；
年龄44～67岁，平均(56.57±5.65)岁。AMI组40例，男20例，女20例；
年龄45～69岁，平均(57.83±5.84)岁。选取同时间于我院进行体检的60例健康志愿者作为健康对照组，其中男30例，女30例，年龄45～70岁，平均(56.46±6.02)岁，均无严重心肺系统疾病。四组间患者性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：冠心病患者符合“冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准”[6]，同时经冠状动脉造影、动态心电图、超声心动图检查等多重检查确诊；
健康志愿者经常规血检、尿检及心肝肾等检查确定为健康者；
患者及健康志愿者对本研究知情并积极配合相关检查，患者及健康志愿者本人签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾及消化系统等重要脏器患有疾病；
严重凝血功能障碍；
临床资料不全；
妊娠或哺乳期妇女；
依从性差或精神异常。本研究经医学伦理委员会审查通过，符合相关伦理要求。

1.2 检测方法

1.2.1 检测心肌标志物：测定所有研究对象4项心肌心肌标志物，心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I，CTnI)、肌红蛋白(Myoglobin，Myo)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase,MB form，CK-MB)、超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)；
采集研究对象4 ml空腹静脉血，3000 r/min离心10 min后，采用化学发光法测定CTnI、Myo、CK-MB水平值，采用仪器为加拿大RAMP(锐普)荧光干式定量分析仪，所用试剂购自北京康思润业生物技术有限公司；
采用乳胶增强免疫法测定检测hs-CRP水平值，采用仪器为用美国Beckman-Coulter公司IM-MAGE特种蛋白分析仪，所用试剂亦购自该公司。本方法的批间和批内准确度偏差低于10%，批间和批内的精密度均小于10%。

1.2.2 检测凝血功能指标：测定研究对象四项凝血功能指标，凝血酶原时间(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen，Fib)、凝血酶时间(Thrombin time，TT)；
采集研究对象5 ml空腹静脉血，其放入枸橼酸钠抗凝剂试管中，3000 r/min离心10 min后，采用Thromboscreen 400C自动血液凝血分析仪进行测量，所用试剂均购自上海太阳生物技术公司。

2.1 各组心肌标志物水平比较 AMI组、UA组、SA组和健康对照组CTn I、Myo、CK-MB及hs-CRP水平比较，差异具有统计学意义(均P<0.05)。其中AMI组的Myo、CK-MB及hs-CRP水平均高于UA组、SA组和健康对照组，UA组高于SA组和健康对照组，SA组高于健康对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 各组心肌标志物水平比较

2.2 各组凝血功能指标水平比较 AMI组的PT、APTT、TT值均低于UA组、SA组及健康组，而Fib高于UA组、SA组及健康组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。UA组PT、APTT、TT值均低于UA组、SA组及健康组，而Fib高于SA组及健康组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。SA组的PT、APTT、TT及Fib水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 各组凝血功能指标水平比较

我国心血管疾病患病率于近年来有明显升高趋势，由于经济发展，人们的生活习惯、饮食结构，以及环境因素等均发生较大变化，患病人群逐渐趋于年轻化，加之高血压、肥胖、高胆固醇、糖尿病人群的不断增加，大幅提高了冠心病的患病率[7]。当患者动脉粥样硬化斑块表面损伤/破裂，血管内膜下的胶原与微纤维出现破裂，机体内血小板发生释放、聚集、黏附，凝血系统出现持续性活化现象，严重者出现血液高凝，造成心肌缺氧，机体代谢产物无法有效清除，作用于神经系统，最终导致疼痛[8]。随着科技的不断发展，冠心病的相关实验室检测诊断技术也在不断提高。有研究表明，冠心病患者血清肌酐水平较高，患者肾小球滤过负担相对加重，肾血管功能受损，以致肾脏功能受到改变，肾功能不全导致造成肾小球电荷选择性屏障损伤、机体炎症反应、加重心肌供血不足等情况[9-10]。

心肌标志物主要包括hs-CRP、Myo、CTn I、CK-M等，为临床诊断冠心病常用指标，尤其多用于急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS)常用实验室指标[11]。CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，作为心肌酶谱诊断“金标准”，CK-MB在ACS发病后约6～10 h极具诊断意义[12]，表现为血清CK-MB急剧上升，具有较高的敏感度，然而其诊断窗口期时间较短，恢复正常的时间较快，易出现漏诊现象[13]。hs-CRP作为一种急性炎症反应引起的C反应蛋白，已被大量研究证实可用于冠心病发病早期检验，敏感度较高，hs-CRP可在一定程度上反应冠心病的病变程度及危险分层，hs-CRP的高指标对应冠心病患者发生心脏事件的危险性增高[14]。CTnI为调节蛋白，分布在心肌细胞内部，是一种敏感而特异的心肌损伤标志物，在发生ACS后，患者心肌细胞出现缺氧及破裂等情况，大量CTnI进入血液循环，其血浆水平升高预示着冠心病患者心肌损伤和病情进展，具有高特异性兼具低敏感度的特点[15]。Myo广泛分布于心肌、骨骼肌中，是一种新的心肌损伤的生化标志物，与CTnI相似，因其分子量小，在缺血心肌组织中释放速度较为迅速[16]。本研究发现AMI组、UA组、SA组和健康对照组CTnI、Myo、CK-MB及hs-CRP水平对比，差异具有统计学意义(均P<0.05)。其中AMI组的Myo、CK-MB及hs-CRP水平均高于UA组、SA组和健康对照组，UA组高于SA组和健康对照组，SA组高于健康对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。这提示4项心肌标志物均能反应冠心病患者心肌损伤与冠脉病变的严重程度。

PT、APTT、TT与心脏细胞受损程度密切相关，大量研究表明，冠心病患者凝血时间缩短程度反应了该病征的危险因素[17]。Fib为心脏细胞合成的急性反应蛋白，在血液中的含量最高，尤其在冠心病患者体内出现较大变化，表现为多数冠心病患者发病初期，Fib的水平数值较高，反映出Fib对纤维斑块相关稳定性所产生的影响，是纤溶能力是否降低的一个重要指标，对心血管相关病变程度的预测存在指导意义[18]。此外，本研究亦发现AMI组的PT、APTT、TT值均低于UA组、SA组及健康组，而Fib高于UA组、SA组及健康组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。UA组PT、APTT、TT值均低于UA组、SA组及健康组，而Fib高于SA组及健康组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。这说明了相较于健康人群，冠心病患者的凝血时间明显缩短，且其缩短时间程度与其病情发展具有一定关系，冠心病患者机体中Fib水平数值与冠心病的受损程度成正比。秦石等[19]在其研究中对60例冠心病患者与30例健康志愿者的Fib进行对比检测，认为Fib在冠心病患者，尤其是急性心肌梗死患者中的含量达到最高，动脉粥样硬化损伤程度最高，促进冠状动脉的病变过程。

综上所述，冠心病患者hs-CRP、Myo、CTn I、CK-MB等心肌标志物与PT、APTT、TT、Fib等凝血功能指标参与患者病变过程，可联合应用于诊断冠心病，具有较高的临床使用价值。

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