金顺任

（白城中心医院儿科，吉林白城 137000）

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是指在1年内超出正常范围内多次发生呼吸道感染，为常见儿科疾病，包括感冒、鼻炎、咽炎、气管炎、肺炎等呼吸道感染性疾病[1]。因患儿免疫系统及生理功能尚未发育完全，患儿呼吸道极易被病菌侵袭，或因长期处于空气质量差、被动吸烟等不适环境中，发病后病程长，若不及时治疗易反复发作，影响患儿健康，且儿童RRTI就诊量已占呼吸系统疾病就诊量的20%，故受到临床重视[2]。目前临床治疗儿童RRTI多以抗感染、消炎、止咳为主，但有研究发现，免疫功能低下是导致儿童RRTI的因素。患儿免疫系统发育未成熟，用药后症状消退不完全而易引起反复感染、加重症状，故提高患儿免疫力也成为治疗儿童RRTI的重点[3]。匹多莫德是免疫调节剂，常用于免疫功能低下患者，在缩短患者病程、预防急性感染等方面发挥重要作用[4]。五维赖氨酸颗粒则由多种人体所需的维生素、氨基酸、微量元素组成，可有效改善机体免疫功能[5]。本研究分析匹多莫德联合五维赖氨酸颗粒治疗RRTI患儿的临床价值。

1.1 一般资料 按随机数字表法将白城中心医院2019年4月 至2021年10月 收 治 的86例RRTI患儿分为观察组和对照组，均43例。观察组中男、女患儿分别为20、23例；
年龄2～11岁，平均年龄（4.94±2.56）岁；
体质量指数（BMI）16～21 kg/m²，平均BMI（18.53±1.67）kg/m²；
感染频率5～17次/年，平均感染频率（11.57±3.09）次/年。对照组中男、女患儿分别为24、19例；
年龄1～10岁，平均年龄（5.13±2.71）岁；
BMI 15～22 kg/m²，平均BMI（17.93±2.67）kg/m²；
感染频率7～19次/年，平均感染频率（13.16±2.73）次/年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经白城中心医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。纳入标准：①符合《儿科学》[6]中儿童RRTI的诊断标准；
②年龄≤11岁；
③上呼吸道感染者。排除标准：①近3个月已使用免疫调节药物；
②先天免疫缺陷；
③对本研究所用药物过敏。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予消炎、止咳等常规干预。观察组患儿在此基础上采用下述药物治疗：匹多莫德（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20030463，规格：10 mL∶0.4 g）口服治疗，400 mg/次，1～2次/d；
五维赖氨酸颗粒（南京厚生药业有限公司，国药准字H20055434，规格：5 g/袋）口服治疗，5 g/次（＞1岁的患儿，10 g/次），1次/d。对照组患儿仅服用匹多莫德治疗，用法用量与观察组一致。两组患儿均治疗8周，治疗后随访半年。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床疗效。显效：随访时间内患儿呼吸道感染发生次数≤1次，每次发病时间＜5天；
有效：随访时间内感染次数2～4次，发病时间5～10天；
无效：患儿呼吸道感染发病时间与症状无明显改善，甚至加重[7]。②比较两组患儿症状和体征消失时间。包括退热、肺部啰音及咳嗽消失时间。③比较两组患儿治疗前后免疫功能。于治疗前后抽取患儿空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心15 min，取血清，应用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，型号：PUZS-600A/B），以免疫比浊法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。④比较两组患儿治疗前后血清炎症因子水平。于治疗前及治疗后以“③”中同样方法取血、分离血清，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平，试剂盒购自上海酶联生物科技公司。⑤两组患儿不良反应情况对比。包括皮疹、呕吐、头晕、腹泻。

1.4 统计学分析 用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；
计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患儿症状和体征消失时间比较 观察组患儿退热、肺部啰音、咳嗽消失时间均比对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状和体征消失时间比较（d，x）

2.3 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较 治疗前两组患儿免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后两组患儿IgA、IgM、IgG水平比治疗前高，且观察组比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较（g/L，x）

2.4 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组患儿炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患儿IL-2水平比治疗前高，TNF-α 、IL-6、IL-8水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；
治疗后观察组患儿IL-2水平比对照组高，TNF-α 、IL-6、IL-8水平比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较（pg/mL，x）

2.5 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生率比较 [例(%)]

儿童RRTI多是病菌侵袭引起，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等均为引发呼吸道感染的常见病菌[8]。在婴儿出生6个月后，其体内母传抗体逐渐消失，难以靠自身的免疫系统合成免疫球蛋白，故婴幼儿的免疫功能状态低下，此时最易受病菌侵袭，增加儿童RRTI发生的可能性。RRTI在损伤呼吸系统时，大量消耗体内抗体，导致机体产生免疫抑制，同时随着RRTI反复多次长时间刺激免疫系统，致病菌进一步侵袭患儿，导致患儿免疫系统功能恢复缓慢，形成恶性循环，病情越来越严重[9]。RRTI患儿体内淋巴细胞凋亡率比正常儿童高，当其细胞免疫功能出现紊乱后，阻碍新生细胞发育分化，延缓患儿病情恢复进程，故多数学者认为免疫功能低下是RRTI患儿的主要诱因，因此除了抗病菌感染、退热、消炎外，增强患儿免疫功能是提高疗效的重点[10]。

本研究显示，观察组患儿疗效比对照组好，临床症状消失时间比对照组短，提示匹多莫德联合五维赖氨酸颗粒用于治疗儿童RRTI效果显著，且两种药物联合使用的效果优于单纯使用匹多莫德，可缓解临床症状、缩短其持续时间。本研究发现，治疗后两组患儿IgA、IgM、IgG水平显著高于治疗前，且观察组高于对照组，提示匹多莫德联合五维赖氨酸颗粒在改善患儿免疫功能方面的作用优于单一使用匹多莫德。匹多莫德作为免疫促进剂，无论针对特异性免疫反应还是非特异性免疫反应，其均可发挥促进作用，通过加强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬活性，促进淋巴细胞增殖，提高自然杀伤细胞活性，从而调节机体的体液免疫反应，达到改善患儿免疫功能目的。另本研究中所用佐治药物为五维赖氨酸颗粒，此药物中包含人体所需的盐酸赖氨酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺等多种维生素及微量元素以满足机体所需的营养，其中的维生素参与形成体内辅酶，促进T细胞、B细胞增殖后分化，可帮助修复受损的T细胞功能以及分泌IgG，促进患儿免疫功能得到改善，同时两种药物相互作用下进一步减少RRTI发作频率，提高患儿免疫功能[11]。

IL-2是调节机体免疫的核心物质，其通过促进自然杀伤细胞活性及促进B细胞分泌抗体，从而增强机体免疫功能；
IL-6作为刺激因子参与炎症反应，当其水平异常升高将导致机体病理性损伤；
IL-8与TNF-α通过激活、趋化中性粒细胞引发炎症反应，多种炎症因子共同作用下加重患儿炎症反应，导致患儿临床症状难以消退[12]。本研究发现，治疗后两组患儿IL-2水平比治疗前高，TNF-α、IL-6、IL-8水平比治疗前低，且观察组患儿IL-2水平比对照组高，TNF-α、IL-6、IL-8水平比对照组低，表明匹多莫德联合五维赖氨酸颗粒抑制炎症因子释放的作用更佳，炎症反应得到显著减轻。

综上所述，匹多莫德联合五维赖氨酸颗粒治疗儿童RRTI疗效显著，可改善临床症状，提高患儿免疫力，减轻炎症反应，值得临床应用。

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