贾培飞, 孙 量, 乌 兰, 李清华, 吴丽娥

心源性脑栓塞(cardioembolic stroke,CE)是指心脏来源的栓子脱落后经血液循环进入脑动脉造成脑血管急性闭塞,从而引起脑组织缺血、坏死,出现局灶性神经功能缺损的一类疾病[1]。与其他类型脑卒中比较,CE起病急,病情进展快,致残率和致死率更高[2]。研究表明,炎症因子在介导脑血管疾病应答中发挥重要作用,而NLR作为全身炎症的标志,与缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)密切相关[3,4]。因此,本研究拟评估NLR对心源性脑栓塞患者90 d死亡风险的预测价值。

1.1 一般资料 收集2008年1月-2018年12月在包头医学院第二附属医院入院治疗的245例心源性患者一般资料、血液指标,并进行随访结局指标。纳入标准:(1)年龄≥60岁；
(2)心源性脑栓塞诊断符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》[5]。排除标准 (1)既往有严重的慢性心、肝、肾、血液系统疾病；
(2)恶性肿瘤、终末期患者；
(3)使用免疫抑制类药物的患者；
(4)急性心脑血管病患者(发病 1 m内)；
(5)就诊前已在外院接受治疗;(6)不接受随访的。

1.2 伦理学 对入组患者的临床资料进行回顾性匿名分析,对符合条件的患者不进行任何干预。研究方案由包头医学院第二附属医院伦理委员会批准,每位参与者或负责任的照料者提供书面知情同意书。

1.3 研究方法 经查阅文献并且结合本课题现有工作基础,自行设计研究对象的信息采集表,包括：(1)一般资料：性别、年龄及既往病史；
(2)血液指标：血常规、肝肾功能、血糖、血脂等；
(3)随访时间：入院后90 d；
(4)结局指标：死亡。

2.1 一般资料 最终纳入245例心源性脑栓塞患者,其中男性136例,女性109 例；
最大年龄91岁,最小年龄60岁,平均年龄(68.67±9.16)岁；
在90 d时随访,存活145例(59.2%),死亡100例(40.8%)。与存活组比较,死亡组患者入院时基线资料中年龄、高脂血症、房颤、mRS评分均显著升高(均P<0.01),两组在性别、高血压、糖尿病、家族史、吸烟、饮酒等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)(见表1)。与存活组相比,死亡组白细胞计数、天冬氨酸转氨酶、中性粒细胞等临床实验室指标均显著升高(均P<0.01),淋巴细胞计数(LYM)均显著降低(均P<0.01)。两组患者红细胞计数、血红蛋白、血小板计数等血液指标差异无统计学意义(均P>0.05)(见表2)。

表1 存活组与死亡组临床基线资料比较

表2 存活组与死亡组实验室指标比较

2.2 心源性脑栓塞患者死亡因素分析 将单因素分析有意义的变量纳入Logistic回归方程,结果显示,入院时年龄、房颤、高脂血症、NLR、评分是心源性脑栓塞患者90 d死亡的独立危险因素(均P<0.05)(见表3)。

表3 心源性脑栓塞患者死亡危险因素的多因素Logistic回归分析

2.3 年龄、房颤、高脂血症、NLR对心源性脑栓塞患者死亡风险的预测价值 NLR对心源性脑栓塞患者死亡风险具有很好的预测价值,AUC为0.7558,95%CI(0.6951～0.8165)；
当最佳截断值为5.65时,敏感度为68%,特异度为 76.6%(见图1)。

图1 NLR在心源性脑栓塞患者90 d死亡的ROC曲线

心源性栓塞最常见的病因为心房颤动,尤其是非瓣膜性心房颤动(NVAF)。是约50%的心源性脑栓塞的来源。此外,其他能导致心脏疾病结构和功能异常及血流动力学异常的心脏疾病也可能是栓子的来源[6]。近年来,炎症和氧化应激与心脑血管疾病的发病机制有关,在急性缺血性脑卒中阶段,炎症反应是一个不可避免的过程,他会导致脑组织的破坏[7]。中性粒细胞绝对值计数增加与炎症反应的发生及严重程度有关,淋巴细胞绝对值计数减少与机体应激反应有关,NLR作为一种新型炎症标志物,相对于其他指标来说简单快速且价格低廉,已被发现应用于心脑血管疾病的病情评估预测转归及预后方面[8]。国外一项报道[9]提示NLR与急性脑卒中3个月的不良结局相关,与低NLR组患者相比,高NLR组患者的不良结局发生率更高。一项研究[10]对151例急性脑梗死患者做为期1个月的随防,结果提示NLR可以独立预测短期死亡率,且NLR与梗死面积相关。张晓愉等[11]对230例急性腔隙性脑梗死患者进行分析,发现进展组患者NLR值明显高于非进展组患者,该研究提示,NLR值对病情进展有预测作用。另有研究发现,在入院6 h内,TOAST分型为大血管闭塞的患者中NLR值显著升高,表明炎症反应参与了疾病的整个过程[12]。丁新苑等人[13]研究表明,NLR是颈动脉斑块形成的独立危险因素。然而,颈动脉斑块是CIS最根本的病理生理基础,这间接反应了NLR与CIS之间有着密切的联系。

本研究结果显示：NLR是心源性脑栓塞患者90 d死亡的独立危险因素。与年龄、高脂血症、房颤等指标相比,NLR的AUC值更高。结果表明,动态监测NLR变化趋势,有助于判断心源性脑栓塞患者预后。NLR能快速反应患者体内的炎症反应的程度,评估感染性病情的严重程度,对判断患者的预后情况具有积极作用。

总上所述,NLR与心源性脑栓塞患者90 d死亡大致呈线性相关,其比值越高,发生死亡风险越高。NLR是一个简单、方便、便宜、易得的标志物,今后可用于评估心源性脑栓塞患者预后死亡风险,但仍需要更多前瞻性多中心研究来验证。

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