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张玮教授治疗原发性肝癌的辨治思路

2023-05-08 19:10:13

叶思雯 张 玮

上海中医药大学附属龙华医院感染科 (上海,200032)

原发性肝癌(以下简称肝癌)是全球常见的癌症死因,现代医学对于肝癌的治疗除了手术治疗外,还有化疗、消融、放疗、介入等。研究表明,中西医结合治疗肝癌5年复发率约为47%,明显低于单纯西医治疗患者;
同时无复发生存期较西医治疗延长12个多月[1],15年内生存率更是远高于单纯西医治疗患者[2],肝癌患者联合中药治疗可以巩固手术疗效,提高放化疗等治疗的耐受性,减轻副作用,防治肿瘤复发转移,提高生存率,整体提高患者生存质量[3,4]。

张玮教授,系上海中医药大学附属龙华医院感染科主任,上海市中医领军人才,浦东新区名中医,从医三十三载,长期从事临床、科研和教学工作,不断学习,师从上海市名中医王育群教授、国医大师严世芸教授和全国名中医凌昌全教授,我师博采众长,不断继承,有所创新,在肝癌的治疗上,提出消补同调的学术理念,临床屡获良效,有效提高了患者生存期及生存质量。

纵观各家经验,肝癌病因病机当属湿、热、瘀、毒、虚、痰等。早在《灵枢》便有云“厥气生足悗,悗生胫寒……而积皆成矣”,《灵枢》云:“四时八风之客于经络之中,为瘤病者也”,《儒门事亲》提到“且积之成也……或受风、暑、燥、寒、火、湿之邪”。可见肝癌之病若责之外因,则为寒、湿、热、毒等病理因素克于人体。而《灵枢·百病始生篇》亦云“两虚相得,乃客其形”,《医宗必读·积聚》云“积之成也,正气不足而后邪气据之”,《景岳全书》也云:“凡虚弱失调之人,多有积聚之病”,肝癌之病责其本,或为素体本虚,外邪入侵,或为久病迁延,均可致脏腑气血亏虚,阴阳失和,而渐成肝癌之证。

目前临床对于肝癌的辨治往往重视清热解毒[5]、软坚化瘀[6]、健脾理气[7]等法,张玮教授认为肝癌总属本虚标实,故在辨治时遵循《景岳全书》所言“凡积聚之治,如经之云者,亦既尽矣。然欲总其要,不过四法,曰攻,曰消,曰散,曰补,四者而已”。但肝癌患者往往病程较长,正气亏虚,攻法耗气伤血,临床应用较少,而散法适合无形气聚,肝癌患者往往实邪积聚,故临床应用亦较少,张玮教授在肝癌治疗上重视消补同调,标本兼治,补中兼消,使得消积而不伤正,补益而不滋腻。早在《内经·六元正纪大论篇》便有云“大积大聚,其可犯也,衰其大半而止,过者死”。可见对于肝癌治疗,需要应用消法,消除积聚,祛除邪毒,在用药上选用疏肝理气、清化痰湿、活血散结之品,使积聚邪毒得以消散,气机得通。但是《内经》原文亦指出对于此类疾病的治疗,不可一味使用消法,因为肝癌患者实质本虚,故在治疗上,张玮教授权衡利弊,消补兼施,根据患者标本轻重不同,消补侧重亦有改变,辨证论治。在患者正气尚盛时,充分应用清热解毒、清化痰湿、活血散结之药,同时配合扶正之品,若患者术后或久病伤及正气,正气亏虚较盛,则往往以扶正之品为主,配合少量抗肿瘤药物,消补同调,使患者邪清正扶。现将导师辨治肝癌的经验总结如下。

消法的源由最早可追溯到《素问·至真要大论》“坚者削之”,后《医学心悟》提出“消者,去其壅也。脏腑、筋络、肌肉之间,本无此物而忽有之,必为消散,乃得其平”。凡由气、血、痰、湿、食等壅滞而形成的积聚痞块,均可用消法。消法广义而言,包括化湿、化痰、散结、活血、理气等法[8]。在肝癌治疗上,根据患者症情辨证应用消法,可减轻湿热邪毒瘀血,祛除积聚,防止肿瘤复发转移。

1.1 疏肝理气以解壅滞 肝癌患者获知病情后,往往困扰担忧,思虑过重,致情志抑郁不畅,肝主疏泄,性喜舒畅而恶抑郁,故日久则肝气郁结,气机郁滞,同时肝癌患者久病耗气,手术伤气,忧思伤脾,脾气亦虚,均可导致气虚,气虚则气机推动无力,也可导致气机郁滞,影响疏泄,故导师临床对于气虚致气滞的患者,在选用少量理气之药如柴胡、郁金等的同时,还往往应用补益之法,消补同调,而对于确有肝气郁结的患者,往往应用疏肝之法,选用柴胡疏肝汤、逍遥散或玫瑰花等药物,疏理气机,避免郁结,使得肝癌患者气机通畅,气血得行。

1.2 活血散结以化瘀血 肝为刚脏,主疏泄、藏血。古人言“气为血忡,血为气母”,肝失疏泄,气机失调,久之则由气及血,血行不畅,脉络瘀阻,同时肝病及肾,渐致肝肾两亏,或因气虚推动无力,或因湿热稽留,均可导致血脉淤滞而成瘀血之证。《证治准绳》认为:百病由污血者多,明确提出污秽之血为瘀血的观点。可见,瘀血既是病理产物,又是致病因素,能损伤机体而导致各种病证及并发症,促使疾病恶化。久病致瘀,肝病日久而见瘀血,为从事肝病研究人员的共识。张玮教授在王育群教授“瘀血贯穿肝病发展的始终”这一病机理论的基础上[9],归纳出活血化瘀法治疗肝病的主要法则即清热、疏肝、软坚、利水、养肝、补肾、滋阴、益气等。在治疗时往往应用活血化瘀之药如莪术、三七等。但肝癌患者活血仍忌动血破血之剂如穿山甲、当归、川芎、赤芍、三棱等,攻伐有度方可使邪清正扶。

1.3 清化痰湿以解邪毒 肝癌患者,气机疏泄失常,脾气虚弱,同时肝气郁结,克于脾土,导致脾之运化失常,水液代谢失司,则水液停滞,湿浊不化,日久郁而化热,成湿热之证,湿热不除,积聚日长,同时肝癌患者,病程较长,脾气不复,无法升清化浊,日久生痰,痰湿焦灼,往往还并发鼓胀等变证,病情迁延难愈,甚则危及生命。故在治疗时,张玮教授在选用清热化湿之品,如苦参、黄芩等同时,还会根据患者症情,选用化痰药物如半夏、茯苓、竹茹等清化痰浊,同时应用抗肿瘤药物如七叶一枝花、蛇莓、半边莲、半枝莲等,协同健运脾土之药,共奏消补同调之功。

补法在肝癌的治疗上源远流长,《景岳全书·积聚》云“治积之要,在知攻补之宜,而攻补之宜,当于孰缓孰急中辨之”,可见肝癌治疗,离不开补法,而张玮教授在应用补法治疗肝癌时,重在补益肝脾肾三脏,同时在补法之外,配合消法,消补同调,以制邪毒。

2.1 益肝调脾以补气虚 肝癌患者往往伴有肝脾气虚之证,目前临床对于肝病健脾多有论述,但对于肝气虚论述较少,肝气虚往往见胸胁虚闷、懈怠、忧郁胆怯等症,而非纳呆、便溏等症,除肝癌外,许多肝脏疾病往往都伴随肝气虚之症,因此导师在辨治中注重补肝气[10,11]。《灵枢》云“五十岁,肝气始衰”,可见肝气虚之说自古有之。临床肝癌患者往往肝脾气虚同见,故在治疗时需肝脾同补。在补脾时导师重在运脾,脾气得运,再以健脾。运脾指调和脾胃,通畅气机,健脾为单纯补益脾气,纯补无运,对于气机通畅并不强调。《张氏医通》云“先调其中,能使饮食,是其本也。”在肝癌治疗时,运化脾土,健运脾胃,则水谷精微得以输送,人之气血化生有源。古语有云“脾健不在补贵在运”,故张玮教授辨治原发性肝癌,往往健脾运脾同举,“君子之交淡如水”,肝脾之交亦如是。张玮教授常用四君子汤或香砂六君汤加黄芪、陈皮等药物补肝脾之气,用药上药性轻灵和缓,待脾运复常且脾虚仍存的患者再以党参、人参补之,使脾气得复。肝气虚和脾气虚临床伴见,用药也可互通,辨治要点在剂量和配伍,张玮教授补肝喜用黄芪,剂量以9~15 g小剂为宜。同时补益肝脾之药若无理气之品,可能造成气血壅滞不行,故在补气之外,与理气之剂合用,消补同调,补而不滞。

2.2 养血柔血以补血虚 肝癌患者,手术及久病耗伤气血,加之脾胃运化无力,气血化生乏源,致肝体不足,肝血亏虚。《景岳全书·血证》中说:“凡为七窍之灵……凡血亏之处,则必随所在而各见其偏废之病”。可见血液足方能“滋脏腑,安神魂,润颜色,充营卫”。故张玮教授临床在活血之外还注重滋养肝血,使得肝脏得血濡养,气血充盛,同时养血中配以活血之剂,养血活血,使肝血充足,瘀血得行。张玮教授以八珍汤为底方去活血动血的当归、川芎,改以小剂莪术、三七,以养血活血、软坚散结,在治疗时,养活肝血,消补同调,使肝血充盈而不瘀滞。

2.3 滋养肝肾以解亏虚 肝癌患者,肝阴亏虚,肝血不足,而肝肾同源,子病及母,可致肾阴亏虚,肾为先天之本,肾阴不足反之亦影响肝阴。因此在辨治时,需肝肾同治,补肾当重在滋养肾阴,使肾阴得养,阴水得生,肝木得以濡养,正如《石室秘录》所云“补肝必须补肾中之水,补肾中之水,又不可不补肝木”,张玮教授在补肝肾时,重在滋养,而非填补,同时配合疏肝补脾、清热解毒之法,消补同调,在用药上,滋肾阴以地黄之剂配以女贞子、旱莲草等药物。另外肝癌患者若有脾肾阳虚者,张玮教授在治疗时也会加以温阳补肾之药如仙茅、仙灵脾等,注重阴阳同调,使温肾同时,肾水得生,阴阳相合相生。

患者,女,62岁,2010年6月因“反复右胁肋部不适近3月,加重伴乏力2周”就诊。就诊时见:右胁肋部隐痛不适,乏力,腹胀,寐欠安,舌质暗淡,边有瘀斑,苔薄白腻,脉弦。既往史:患者2007年发现乙型肝炎后肝硬化,后长期服用拉米夫定。2009年12月体检示肝占位性病变,外院肝功能:Alb 34 g/L,ALT 112 U/L,AST 56 U/L,GGT 105 U/L,AKP 77 U/L,TBil 32.1 μmol/L。外院B超:肝右叶软组织肿块,考虑恶性病变,大小约61 mm×73 mm。Fibrscan检测:E 16.5 kPa,CAP 281 db/m。遂于2010年5月21日行肝肿瘤切除术,术后患者右胁肋部隐痛不适及乏力加重,故就诊。西医诊断:肝恶性肿瘤;
乙型肝炎后肝硬化。中医诊断:胁痛,证属气血亏虚兼痰瘀互结。治法:益气养血,软坚化痰。方药如下:黄芪、白术、远志、酸枣仁、重楼、鸡骨草、蛇舌草、女贞子、旱莲草各9 g,陈皮、太子参、柴胡、郁金、甘草各6 g,茯苓、石菖蒲、半边莲、半枝莲、仙鹤草各12 g,煅龙骨、煅牡蛎、珍珠母各15 g,朱灯芯草3 g。中药14剂,每日1剂,饭后温服。

2015年5月复诊:患者经半年调治,症情好转,乏力腹胀消失,此次就诊诉胁肋部不适,口干,眼睛干涩,心神不宁,夜寐欠安,寐中汗出,查舌质暗,边尖稍红,苔薄白,脉细弦。Fibrscan检测:E 9.6 kPa,CAP 196 db/m。患者证属气阴不足兼脉络瘀阻,治拟养阴宁神,活血软坚,予方药如下:生地、麦冬、茯苓、五味子、天冬、柏子仁、太子参、玄参、女贞子、墨旱莲、僵蚕、茺蔚子、密蒙花、紫草各9 g,远志、桔梗、莲子心、莪术各6 g,酸枣仁、土茯苓、半边莲、半枝莲、石见穿各12 g,鲜石斛15 g。中药14剂,每日1剂,饭后温服。

2018年9月再诊:患者口干、纳差、便溏、夜寐差等症均好转,然诉胁肋部手术区时有刺痛,且乏力、心悸。外院查心电图示心率42次/min,窦性心动过缓,心肌缺血可能。建议患者行起搏器,患者欲求中医治疗,故再至门诊,查舌淡红,舌边稍紫暗,苔薄白,脉细弱无力,证属气虚血瘀,治拟补气活血化瘀,予方药如下:人参、红景天、生姜、大枣、莪术各6 g,柴胡、知母、黄柏、苦参、虎杖、杜仲、牛膝、桑寄生、川断、田基黄、龙葵、岩柏各9 g,丹参、煅龙骨、煅牡蛎各15 g,全蝎3 g,蜈蚣1 g。

患者后诸症均好转,辨证加减用药至今,末次Fibrscan检测:E 6.5 kPa,CAP 295 db/m。B超示:慢性肝病,胆囊切除,胆总管不扩张,肝囊肿,胰腺未见明显异常,双肾未见明显异常。目前仍在慢病管理中,患者经治肝硬化好转,肿瘤10年未复发。

按语:病案中患者为老年女性,初诊为肝癌术后1月,手术耗伤气血,气血不足,肝气亏虚,故见胁肋隐痛不适,腹胀乏力;
同时患者乙型肝炎病程较长,日久痰瘀互结,故见舌质暗淡,边有瘀斑。治疗以益气养血、软坚化痰为主。《医学启源》有言“肝虚,以陈皮,生姜之类补之”,故药物以黄芪四君子汤加陈皮补气,女贞子、墨旱莲补益肝脏阴血,患者夜寐欠安,以柴胡加龙骨牡蛎汤、酸枣仁、朱灯芯草宁心安神,远志、石菖蒲交通心肾,煅龙牡宁心安神同时奏软坚散结之功,同时以重楼、鸡骨草、蛇舌草、半边莲、半枝莲、仙鹤草清热解毒抗肿瘤。复诊时患者距初诊时间较长,症情有变,瘀血之证仍有,但气虚之证较前好转,气阴不足之证显露,故见胁肋部不适,口干,目干,同时心阴不足,阴火上扰,故见心神不宁,夜寐欠安汗出等症,在治疗上以养阴宁神、活血软坚为主。药物以天王补心丹加减,减活血之药如当归、丹参等,加莲子心、生栀子清心解郁,僵蚕、莪术活血软坚,又以女贞子、墨旱莲、鲜石斛等补养肝肾阴血,茺蔚子、密蒙花养肝明目,土茯苓、紫草、半边莲、半枝莲抗肿瘤。三诊时患者术后已有8年,气机失调,久之由气及血,血行不畅,脉络瘀阻,故见胁肋部手术区刺痛,舌边紫暗,患者气虚致中气下陷、心肾不交,故可见心悸。治疗上患者术后日久,可加强活血之功,同时患者上焦气虚、肝肾不足症状明显,故以益气养血、活血通络、交通心肾为主。药物以升陷汤加减,改黄芪为人参加强益气之功,同时以生姜、大枣益气养血,黄柏养心安神,苦参、虎杖清热活血改善心悸,红景天、丹参、全蝎、蜈蚣活血通络,煅龙骨、煅牡蛎养心安神,莪术理气,杜仲、牛膝、桑寄生、川断补益肝肾,田基黄、龙葵、岩柏清热解毒抗肿瘤。患者在肝癌术后不同阶段,辨证用药皆有不同,但消补同调贯穿始终。目前患者肝癌术后已十余年,病情控制良好,肝硬化亦有所逆转,可见消补同调在辨治原发性肝癌中的重要性。

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