浙江省医院药事管理质控中心

用药依据：阿兹夫定为P-糖蛋白（permeability glycoprotein，P-glycoprotein，P-gp）底物及弱效P-gp诱导剂，在维拉帕米、丙磺舒、MK571或GF120918存在下，外排比降低50%以上。

临床用药建议：见表1。

表1 阿兹夫定药物联用的推荐意见

用药依据：根据阿兹夫定在巴西开展的2项主要临床研究，均排除了肝病患者[谷丙转氨酶和（或）谷草转氨酶超过正常值上限3倍，或总胆红素超过正常值上限的2倍]以及有已知肝病史（Child-Pugh评分为B和C的肝硬化）的人群。此外，虽然这2项临床研究排除了肾功能不全[肾小球滤过率（glomerular filtration rate，eGFR）＜70ml/min，或肌酐超过正常值上限]的患者，但阿兹夫定说明书中提到以原形经肾脏排泄，排泄量占总排泄量70%以上。因此根据eGFR估算阿兹夫定给药剂量公式所得剂量。由于阿兹夫定为水溶性药物，推测其可被透析清除，建议血液透析后给药。

临床用药建议：①建议中重度肝功能损伤（参考临床试验入组标准：谷丙转氨酶/谷草转氨酶≥3×ULN，或总胆红素≥2×ULN）患者慎用阿兹夫定治疗。②肾功能不全者建议根据肌酐清除率来调整给药剂量（见表2）。

表2 肾功能不全者阿兹夫定的用法用量

用药依据：目前尚无未成年患者使用阿兹夫定的相关临床研究。根据阿兹夫定在巴西开展的2项主要临床研究，纳入的患者年龄均排除了18岁以下患者。

临床用药建议：临床不建议在未成年患者中使用阿兹夫定。

用药依据：目前尚无妊娠期或哺乳期患者使用阿兹夫定的相关临床研究。根据阿兹夫定在巴西开展的2项临床研究，排除了妊娠期、哺乳期以及6个月内计划怀孕的患者，同时纳入的患者年龄均排除了18岁以下患者。但根据动物实验提示，大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠妊娠第6～15天经口给予阿兹夫定，1.5mg/kg和5mg/kg剂量下产生胚胎及胎仔发育毒性；
5mg/kg剂量下可引起胎仔骨骼发育迟缓；
兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔妊娠第6～18天经口给予阿兹夫定，3mg/kg剂量下产生母体毒性，并产生胚胎及胎仔发育毒性，胎仔骨骼畸形率升高。

围产期生殖毒性试验中测定了大鼠乳汁中的阿兹夫定药物浓度，结果显示阿兹夫定可通过血乳屏障，经乳汁排出。

临床用药建议：①不建议妊娠期患者使用阿兹夫定。②不建议哺乳期患者使用阿兹夫定，建议服药期间及治疗结束后4天暂停哺乳。

用药依据：目前，关于阿兹夫定在胰腺炎或合并病毒性肝炎患者中的临床研究数据有限，但是一项Ⅲ期的临床研究（NCT04303598）中，排除了胰腺炎和临床乙型肝炎表面抗原/丙型肝炎抗体阳性患者。

对于曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定，主要是因为阿兹夫定和拉米夫定结构相似，同属于核苷逆转录酶抑制剂，化学结构上是核苷类似物，参考拉米夫定临床数据，曾有接受拉米夫定治疗后发生胰腺炎的案例报告，因此对于曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定。

对于合并慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者使用是否安全尚未进行临床研究。同类研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件危险性升高。阿兹夫定的Ⅱ期临床试验172例患者的结果显示，其肝酶（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶升高发生率较高），因此在肝炎患者中使用阿兹夫定应慎重。慢乙肝患者如发生新型冠状病毒感染，使用阿兹夫定联合抗病毒力强、耐药率低的药物如恩替卡韦或替诺福韦、丙酚替诺福韦等，定期检查肝功能或能避免严重不良反应。

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的治疗方法主要是：“鸡尾酒疗法”，即具有不同的作用机制或针对HIV病毒复制周期中的不同环节的药物联合使用，从而避免单一用药产生的耐药性。对于HIV患者如合并新型冠状病毒感染，在没有抗HIV治疗之前，可能不能单独应用阿兹夫定。

临床用药建议：曾患有胰腺炎或合并病毒性肝炎患者应慎用阿兹夫定治疗。对于HIV患者如合并新冠肺炎目前仅有一项小样本（12例）的临床研究，也应慎重选用。如正在服用3种抗病毒药物，需权衡利弊加用阿兹夫定。

用药依据：与研究药物相关的不良事件中，阿兹夫定2、3mg和4mg剂量组发生率最高的不良反应均为头晕（38.1%、59.5%和51.2%），其他常见的不良反应为谷丙转氨酶升高（35.7%、23.8%和41.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（14.3%、11.9%和32.6%）、谷草转氨酶升高（16.7%、11.9%和20.9%）、血尿酸升高（14.3%、11.9%和16.3%），其他不良反应还有血乳酸增高、低密度脂蛋白升高等。此外，说明书特别警示了服用本品后可能会产生中性粒细胞绝对值降低、总胆红素升高、血糖升高的现象。

临床用药建议：阿兹夫定最常见不良反应为头晕、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞绝对值降低、呕吐、血尿酸增高，属于十分常见，发生率10%～100%；
常见不良反应为皮疹、恶心、腹泻，发生率1%～10%。偶见血糖升高，淋巴细胞计数降低。

用药依据：从药剂学角度来看，阿兹夫定片属于直压片，可以直接碾碎。

临床用药建议：阿兹夫定在患者无法吞服的情况下，可以碾碎进行鼻饲给药。

小贴士

鼻饲给药操作步骤：①将阿兹夫定碾碎，分散于适量温开水中，将其搅拌混合直至成混悬液。②用注射器抽吸全部混合物，用20～50ml温开水冲洗鼻饲管，上下摇动注射器使混悬液分散均匀后通过鼻饲管给药，冲洗鼻饲管2次即可。

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